Farmakológiai csoport - H₁-antihisztaminok

Az alcsoportok előkészítéseit nem kell figyelembe venni. Engedélyezze

Leírás

Az első gyógyszerek, amelyek blokkolják a H-t₁-A hisztamin receptorokat a 40-es évek végén vezettek be a klinikai gyakorlatba. Antiohisztaminoknak hívták őket, mert hatékonyan gátolja a szervek és szövetek hisztaminra adott reakcióját. Hisztamin H blokkolók₁-A receptorok gyengítik a hisztamin által kiváltott hipotenziót és a simaizom-görcsöket (hörgők, belek, méh), csökkentik a kapilláris permeabilitását, gátolják a hisztamin ödéma kialakulását, csökkentik a hyperemia és a viszketés előfordulását, ezáltal megakadályozzák az allergiás reakciók kialakulását és megkönnyítik azok lefolyását. Az „antihisztaminok” kifejezés nem tükrözi teljesen ezen gyógyszerek farmakológiai tulajdonságainak spektrumát, mert számos más hatást okoznak. Ez részben a hisztamin és más fiziológiásán aktív anyagok, például adrenalin, szerotonin, acetilkolin, dopamin szerkezeti hasonlóságának tudható be. Ezért hisztamin H blokkolók₁-a receptorok bizonyos mértékben megmutathatják az antikolinerg szerek vagy az alfa-blokkolók tulajdonságait (az antikolinerg szerek viszont antihisztamin aktivitással rendelkezhetnek). Néhány antihisztamin (difenhidramin, prometazin, klór-piramin stb.) Depressziós hatással van a központi idegrendszerre, fokozza az általános és helyi érzéstelenítők, kábítószer-fájdalomcsillapítók hatását. Az álmatlanság és a parkinsonizmus kezelésére használják antiemetikumként. Az egyidejű farmakológiai hatások nemkívánatosak lehetnek. Például, a nyugtató hatás, melyet letargia, szédülés, mozgáskorlátozás és a figyelem koncentrációjának csökkenése korlátozza bizonyos antihisztaminok (difenhidramin, klór-piramin és az első generáció más képviselői) járóbeteg-használatát, különösen olyan betegek esetében, akiknek a munkája gyors és összehangolt mentális és fizikai reakciót igényel. A kolinolitikus hatás jelenléte ezen anyagok többségében a nyálkahártyák kiszáradását okozza, látás- és vizelési zavarokra hajlamos, gyomor-bélrendszeri rendellenességeket okoz.

Az I. generációs gyógyszerek a H reverzibilis versenyképes antagonistái₁-hisztamin receptorok. Gyorsan és rövid időn belül cselekszenek (napi négyszer). Hosszú távú használata gyakran a terápiás hatékonyság gyengüléséhez vezet..

A közelmúltban létrehozott hisztamin H blokkolók₁-receptorok (a II. és III. generáció antihisztaminjai), amelyeket az N-re gyakorolt ​​nagy szelektivitás jellemez₁-receptorok (chifenadine, terfenadine, astemizole, stb.). Ezek a gyógyszerek enyhén befolyásolják más mediátor rendszereket (kolinerg stb.), Nem jutnak át a BBB-n (nem befolyásolják a központi idegrendszert), és hosszabb időn át nem veszítik aktivitásukat. Számos második generációs gyógyszer versenyképesség nélkül kötődik a H-hez₁-A receptorokat és a kapott ligand-receptor komplexet viszonylag lassú disszociáció jellemzi, ami a terápiás hatás időtartamának meghosszabbodásához vezet (naponta egyszer 1 alkalommal). A legtöbb hisztamin H antagonista biotranszformációja₁-A receptorok a májban aktív metabolitok képződésével fordulnak elő. Számos blokkoló N₁-a hisztamin receptorok az ismert antihisztaminok aktív metabolitjai (a cetirizin a hidroxizin, fexofenadin - terfenadin aktív metabolitja).

Az első és a második generáció antihisztaminok áttekintése, a klinikai gyakorlatban történő felhasználás ésszerű megközelítése

A történelem során az „antihisztaminok” kifejezés olyan gyógyszereket jelent, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és a H2-hisztamin receptorokra ható gyógyszereket (cimetidint, ranitidint, famotidint stb.) H2-hisztamin blokknak hívják.

A történelem során az „antihisztaminok” kifejezés olyan gyógyszereket jelent, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és a H2-hisztamin receptorokra ható gyógyszereket (cimetidin, ranitidin, famotidin, stb.) H2-hisztamin-blokkolóknak nevezik. Az elsőket allergiás betegségek kezelésére használják, az utóbbiokat szétválasztásgátló gyógyszerekként használják.

A hisztaminot, a test különböző fiziológiai és kóros folyamatainak fő közvetítőjét, kémiai úton szintetizálták 1907-ben. Ezt követően állati és emberi szövetekből izoláltuk (Windaus A., Vogt W.). Még később is meghatározták annak funkcióit: gyomor szekréció, a központi idegrendszer neurotranszmittereinek működése, allergiás reakciók, gyulladások stb. Csaknem 20 év után, 1936-ban, 1938-ban létrehozták az első antihisztamin aktivitású anyagokat (Bovet D., Staub A.). És már a 60-as években bebizonyították a testben levő receptorok heterogenitását a hisztaminhoz, és meghatározták ezek három altípusát: H1, H2 és H3, amelyek szerkezetében, lokalizációjában és élettani hatásaikban különböznek az aktiváció és blokád során. Azóta kezdődik a különféle antihisztaminok szintézisének és klinikai tesztelésének aktív periódusa.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a hisztamin, a légzőrendszerre, a szemre és a bőrre hatva, jellegzetes allergiás tüneteket okoz, és a H1 típusú receptorokat szelektíven gátló antihisztaminok képesek megakadályozni és megállítani őket.

A legtöbb alkalmazott antihisztaminnak számos specifikus farmakológiai tulajdonsága van, amelyek különálló csoportként jellemzik őket. Ezek a következő hatásokat tartalmazzák: antipruritikus, dekongesztáns, antispastikus, antikolinerg, antiserotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítés, valamint a hisztamin által kiváltott hörgőgörcs megelőzése. Néhányat nem a hisztamin blokád, hanem a szerkezeti jellemzők okozzák..

Az antihisztaminok gátolják a hisztamin hatását a H1 receptorokra a kompetitív gátlás mechanizmusa révén, és ezek receptorokkal szembeni affinitása sokkal alacsonyabb, mint a hisztaminé. Ezért ezek a gyógyszerek nem képesek kiszorítani a receptorhoz kapcsolódó hisztaminot, csak blokkolják a ki nem vett vagy felszabadult receptorokat. Ennek megfelelően a H1-blokkolók a leghatékonyabbak az azonnali típusú allergiás reakciók megelőzésében, és kialakult reakció esetén megakadályozzák a hisztamin új adagjainak felszabadulását.

Kémiai szerkezetük szerint ezek többsége zsírban oldódó aminok, amelyek szerkezete hasonló. A magot (R1) aromás és / vagy heterociklusos csoport képviseli, és nitrogén-, oxigén- vagy szén (X) molekulán keresztül kapcsolódik egy aminocsoporthoz. A mag meghatározza az antihisztamin aktivitás súlyosságát és az anyag néhány tulajdonságát. Az összetétel ismeretében meg lehet előre jelezni a gyógyszer erejét és hatásait, például a vér-agy gáton való áthatolás képességét..

Az antihisztaminok számos osztályozása létezik, bár egyikük sem általánosan elfogadott. Az egyik legnépszerűbb osztályozás szerint az antihisztaminokat a létrehozásuk ideje alapján első és második generációs gyógyszerekre osztják. Az első generációs gyógyszereket gyakran nyugtatóknak hívják (a domináns mellékhatás alapján), szemben a nem-szedációs második generációs gyógyszerekkel. Jelenleg szokásos a harmadik generáció elkülönítése: alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyek a legnagyobb antihisztamin aktivitás mellett a második generációs gyógyszerekre jellemző szedáció és kardiotoxikus hatások hiányát mutatják (lásd a táblázatot)..

Ezen túlmenően az antihisztaminok kémiai szerkezete (az X-kötéstől függően) több csoportra oszlik (etanolaminok, etiléndiaminok, alkilaminok, alfacarbolin-származékok, kinuklidin, fenotiazin, piperazin és piperidin).

Első generációs antihisztaminok (nyugtatók). Ezek mindegyike jól oldódik a zsírokban, és a H1-hisztamin mellett blokkolja a kolinerg, muszkarin és szerotonin receptorokat is. Versenyképes blokkolókként visszafordíthatóan kötődnek a H1 receptorokhoz, ami meglehetősen nagy adagok használatához vezet. A következő farmakológiai tulajdonságok jellemzik őket leginkább..

• A nyugtató hatást az a tény határozza meg, hogy az első generáció legtöbb antihisztaminja, amely könnyen oldódik a lipidekben, jól áthatol a vér-agy gáton, és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Nyugtató hatásuk talán a központi szerotonin és az acetilkolin receptorok blokkolásából áll. Az első generációs nyugtató hatás megnyilvánulásának mértéke a különféle gyógyszereken és különböző betegeknél változó, közepes és súlyos, és alkohollal és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva növekszik. Néhányat altatókként használnak (doxil-amin). Ritkán a szedálás helyett pszichomotoros agitáció fordul elő (gyakrabban mérsékelt terápiás dózisban gyermekeknél és magas toxikus dózisnál felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszer nem használható a figyelmet igénylő munka során. Az összes első generációs gyógyszer fokozza a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, a narkotikus és nem narkotikus fájdalomcsillapítók, a monoamin-oxidáz-gátlók és az alkohol hatásait..
• A hidroxilinnel járó szorongáscsökkentő hatás oka az aktivitás elnyomása lehet a központi idegrendszer szubkortikális régiójának bizonyos területein.
• A gyógyszerek antikolinerg tulajdonságaival kapcsolatos atropinszerű reakciók a leginkább az etanolaminokra és az etiléndiaminokra jellemzőek. Nyilván szájszárazság és nyaki garat, vizeletvisszatartás, székrekedés, tachikardia és látáskárosodás. Ezek a tulajdonságok biztosítják a tárgyalt gyógyszerek hatékonyságát a nem allergiás rhinitis esetén. Ugyanakkor fokozhatják a bronchiális asztma obstrukcióját (a köpet viszkozitásának növekedése miatt), a glaukóma súlyosbodását okozhatják, és a prosztata adenoma infravörös obstrukciójához vezethetnek stb..
• Az antiemettikus és a pumpálást gátló hatás valószínűleg a gyógyszerek központi antikolinerg hatásával is összefügg. Egyes antihisztaminok (difenhidramin, prometazin, ciklizin, keresizin) csökkentik a vestibularis receptorok stimulációját és gátolják a labirintus működését, ezért mozgásbetegségekben felhasználhatók.
• Számos H1-hisztamin-blokkoló csökkenti a parkinsonizmus tüneteit az acetilkolin hatásainak központi gátlása miatt.
• A köhögésgátló hatás a difenhidraminra jellemző, leginkább a medulla oblongata köhögésközpontjára gyakorolt ​​közvetlen hatás révén valósul meg..
• Az antiserotonin hatás, amely elsősorban a ciproheptadinre jellemző, meghatározza annak migrénben történő alkalmazását.
• Az alfa-1 gátló hatása a perifériás értágítással, különösképpen a fenotiazin-sorozat antihisztaminjaival együtt járó, az érzékeny egyének átmeneti vérnyomáscsökkenéséhez vezethet.
• A helyi érzéstelenítő (kokain-szerű) hatás a legtöbb antihisztaminra jellemző (a membránok nátrium-ionok permeabilitásának csökkenése miatt fordul elő). A difenhidramin és a prometazin erősebb helyi érzéstelenítők, mint a novokaiin. Ugyanakkor szisztémás kinidin-hatásúak, amelyek a refrakter szakasz meghosszabbításával és a kamrai tachikardia kialakulásával nyilvánulnak meg.
• Tahifilaxia: az antihisztamin aktivitás csökkenése hosszabb ideig történő alkalmazás esetén, amely megerősíti, hogy szükség van a gyógyszerek váltakozására 2-3 hetente.
• Meg kell jegyezni, hogy az első generáció antihisztaminjai a rövid expozíció időtartamában és a klinikai hatás viszonylag gyors megjelenésében különböznek a második generációtól. Sokuk parenterális formában kapható. A fentiek mindegyike - az olcsó költségek mellett - meghatározza az antihisztaminok széles körű használatát manapság.

Sőt, sok megvitatott tulajdonság lehetővé tette a rést bizonyos patológiák (migrén, alvászavarok, extrapiramidális rendellenességek, szorongás, mozgásszervi betegségek stb.) Kezelésében, amelyek nem kapcsolódnak az „öreg” antihisztaminok allergiájához. Sok első generációs antihisztamin tartozik a megfázáshoz használt kombinált készítmények részeként, mint nyugtatók, altatók és egyéb összetevők.

A leggyakrabban használt klór-piramin, difenhidramin, Clemastine, ciproheptadin, prometazin, fenkarol és hidroxi-zin.

A klór-piramin (szuprastin) az egyik legszélesebb körben alkalmazott nyugtató antihisztamin. Jelentős antihisztamin-aktivitással, perifériás antikolinerg és mérsékelt antispasmodikus hatással rendelkezik. A legtöbb esetben hatásos szezonális és évelő allergiás rhinoconjunctivitis, Quincke ödéma, urticaria, atopiás dermatitis, ekcéma, különféle etiológiák viszketése kezelésére; parenterális formában - sürgősségi ellátást igénylő akut allergiás állapotok kezelésére. Számos terápiás adagot kínál. Nem halmozódik fel a vérszérumban, ezért hosszabb ideig történő alkalmazás esetén nem okoz túladagolást. A Suprastint a hatás gyors megjelenése és a hatás rövid időtartama (beleértve az oldalt is) jellemzi. Ebben az esetben a klór-piramin kombinálható nem-szedatív H1-blokkolókkal az allergiaellenes hatás hosszabbítása érdekében. A Suprastin jelenleg az egyik legkelendőbb antihisztamin Oroszországban. Ez objektíven összefügg a bizonyítottan magas hatékonysággal, klinikai hatásának kontrollálhatóságával, különféle adagolási formák jelenlétével, beleértve az injekciós formákat is, és az alacsony költséggel.

A difenhidramin (difenhidramin) az első szintetizált H1-blokkolók. Meglehetősen magas antihisztamin-aktivitással rendelkezik, és csökkenti az allergiás és ál-allergiás reakciók súlyosságát. A jelentős kolinolitikus hatás miatt köhögéscsillapító, hányásgátló hatást fejt ki, ugyanakkor száraz nyálkahártyákat és húgyvisszatartást okoz. Lipofilitásának köszönhetően a difenhidramin határozott nyugtatást okoz, és altatókként használható. Jelentős helyi érzéstelenítő hatása van, amelynek eredményeként néha a novokaiin és a lidokain intolerancia alternatívájaként alkalmazzák. A difenhidramin különféle adagolási formákban kerül forgalomba, beleértve a parenterális alkalmazásra szolgáló készítményeket is, amelyek meghatározták annak széles körű alkalmazását sürgősségi terápiában. Ugyanakkor a mellékhatások jelentős köre, a következmények kiszámíthatatlansága és a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatások miatt fokozott figyelmet kell fordítani annak és lehetőség szerint alternatív eszközök használatára.

A clemastine (Tavegil) egy nagyon hatékony antihisztamin gyógyszer, amelynek hatása hasonló a difenhidraminhoz. Magas antikolinerg aktivitással rendelkezik, de kisebb mértékben áthatol a vér-agy gáton, ami a nyugtató hatás megfigyelésének alacsony gyakoriságát - akár 10% -ot is képviseli. Injektálható formában is létezik, amelyet kiegészítő gyógyszerként lehet felhasználni az anafilaxiás sokk és angioödéma megelőzésére, valamint az allergiás és ál-allergiás reakciók megelőzésére és kezelésére. Ismert azonban a klemastinnal és más hasonló kémiai szerkezetű antihisztaminokkal szembeni túlérzékenység..

A Dimetenden (Fenistil) a legközelebb a második generációs antihisztaminokhoz, az első generációs gyógyszerektől különbözik szignifikánsan kevésbé kifejezett nyugtató és muszkarin hatásban, magas antiallergikus aktivitásban és a hatás időtartamában.

Így az első generációs antihisztaminoknak, amelyek mind a H1-t, mind más receptorokat (szerotonin, központi és perifériás kolinerg receptorok, alfa-adrenerg receptorok) egyaránt befolyásolják, amelyek számos körülmények között meghatározták felhasználásukat. De a mellékhatások súlyossága nem teszi lehetővé számunkra, hogy elsőbbségi gyógyszernek tekintsük őket az allergiás betegségek kezelésében. Az alkalmazásuk során szerzett tapasztalatok lehetővé tették egyirányú gyógyszerek - az antihisztaminok második generációja - kifejlesztését.

Második generációs antihisztaminok (nem nyugtató). Az előző generációval ellentétben szinte nem rendelkeznek nyugtató és antikolinerg hatásokkal, ám a H1 receptorokra gyakorolt ​​hatásuk szelektivitása különbözik egymástól. Nekik azonban a kardiotoxikus hatást különféle mértékben figyelték meg..

Számukra a leggyakoribbak a következő tulajdonságok.

• Magas specifitás és nagy affinitás a H1 receptorokhoz, nincs hatással a kolin és a szerotonin receptorokra.
• A klinikai hatás gyors megjelenése és a hatás időtartama. Meghosszabbítás érhető el a magas fehérjekötődés, a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben történő kumulációja és a késleltetett ürítés miatt.
• Minimális szedáció, ha gyógyszereket alkalmaznak terápiás adagokban. Ennek magyarázata a vér-agy gát gyenge áthaladása ezen ágensek szerkezeti jellemzői miatt. Egyes különösen érzékeny egyének mérsékelt álmosságot tapasztalhatnak..
• Tachyphylaxis hiánya hosszan tartó alkalmazás esetén.
• Az a képesség, hogy blokkolja a szívizom káliumcsatornáit, ami a QT-intervallum meghosszabbodásához és a szívritmuszavarhoz társul. E mellékhatás kockázata növekszik az antihisztaminok gombaellenes (ketokonazol és intrakonazol), makrolidok (eritromicin és klaritromicin), antidepresszánsok (fluoxetin, sertralin és paroxetin) kombinációjával, grapefruit juice alkalmazásával, valamint súlyos májfunkciójú betegek esetén..
• Parenterális formák hiányában azonban ezek közül néhány (azelastin, levocabastine, bamipine) helyi formában kapható.

Az alábbiakban bemutatjuk a legjellemzőbb tulajdonságokkal rendelkező második generációs antihisztaminokat..

A Loratadin (Claritin) a második generációs legkelendőbb gyógyszer, amely érthető és logikus. Antihisztamin-aktivitása nagyobb, mint az asztemizol és a terfenadiné, mivel a perifériás H1 receptorok nagyobb kötőképességgel rendelkeznek. A gyógyszer nyugtató hatású, és nem fokozza az alkohol hatását. Ezenkívül a loratadin gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, és nincs kardiotoxikus hatása.

Az alábbi antihisztaminok helyi gyógyszerek, amelyek célja az allergia helyi megnyilvánulásainak enyhítése.

Az azzelasztin (Allergodil) rendkívül hatékony allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás kezelésére. Nazális spray és szemcsepp formájában felhasználva az azelastinnak gyakorlatilag nincs szisztémás hatása.

A cetirizin (Zyrtec) egy nagyon szelektív perifériás H1 receptor antagonista. Ez egy aktív hidroxil-metabolit, amelynek sokkal kevésbé érzékeny a nyugtató hatása. A cetirizin szinte nem metabolizálódik a szervezetben, és a kiválasztódás sebessége a vesék működésétől függ. Jellemzője a bőrön való nagy behatolási képesség, és ennek megfelelően az allergia bőrkiütés-hatékonysága. A cetirizin sem a kísérletben, sem a klinikában nem mutatott aritmogén hatást a szívre.

következtetések

Tehát az orvos arzenáljában elegendő mennyiségű, különböző tulajdonságokkal rendelkező antihisztamin található. Nem szabad elfelejteni, hogy ezek csak tüneti enyhítést jelentenek az allergiáktól. Ezenkívül, az adott helyzettől függően, különféle gyógyszereket és azok különféle formáit is felhasználhatja. Az orvos számára is fontos emlékezni az antihisztaminok biztonságosságára.

Az első generációs antihisztaminok legtöbbjének hátrányai közé tartozik a tachyphylaxis (függőség) jelensége, amely 7-10 naponként szükségessé teszi a gyógyszer cseréjét, bár például a dimetinden (Fenistil) és a klemastin (Tavegil) 20 napig hatásosnak bizonyult tachyphylaxis kialakulása nélkül ( Kirchhoff CH és munkatársai, 2003; Koers J. és munkatársai, 1999).

A hatás időtartama 4-6 óra, difenhidramin esetén, 6-8 óra, dimetindenén esetén, 12 (és egyes esetekben 24) óráig, a Clemastin esetében, ezért a gyógyszereket napi 2-3 alkalommal írják fel..

A fenti hátrányok ellenére az 1. generációs antihisztaminok erős helyet foglalnak el az allergiás gyakorlatban, különösen a gyermekgyógyászatban és a geriatrikában (Luss L.V., 2009). Ezen gyógyszerek injektálható formáinak jelenléte nélkülözhetetlenné teszi őket akut és sürgős helyzetekben. A klór-piramin további antikolinerg hatása jelentősen csökkenti a viszketést és a bőrkiütéseket, atópiás dermatitiszben gyermekeknél; csökkenti az orrváladék mennyiségét és megállítja a tüsszentést a SARS alatt. Az 1. generációs antihisztaminok terápiás hatása tüsszögés és köhögés során nagyrészt a H1 és a muszkarin receptorok blokkolásának tudható be. A ciproheptadin és a Clemastine az antihisztamin hatással együtt kifejezett antiserotonin aktivitást mutat. A Dimentiden (Fenistil) tovább gátolja más allergia-közvetítők, különösen kininek hatását. Ezenkívül alacsonyabb az első generációs antihisztaminok költsége a 2. generációs gyógyszerekhez képest.

Az első generációs orális antihisztaminok hatékonysága indokolt, gyermekeknél orális dekongesztánsokkal kombinálva nem javasolt ezek használata..

Ezért az első generációs antihisztaminok előnyei a következők: hosszú távú (több mint 70 éves) felhasználási tapasztalat, jó ismeretek, csecsemőknél történő adagolásuk lehetősége (dimetinden), elengedhetetlen az ételekkel, gyógyszerekkel, harapásokkal kapcsolatos akut allergiás reakciókban rovarok, szedálás alatt, műtéti gyakorlatban.

A második generációs antihisztaminok jellemzői a magas affinitás (affinitás) a H1 receptorokhoz, a hatás időtartama (legfeljebb 24 óra), alacsony átjárhatóság a vér-agy gáton terápiás adagokban, az ételek inaktivációjának hiánya, a tachyphylaxis hiánya. Szinte ezek a gyógyszerek nem metabolizálódnak a szervezetben. Ne okozzon szedációt, azonban egyes betegek álmosságot tapasztalhatnak használat közben..

A második generációs antihisztaminok előnyei a következők:

• Lipofobicitásuk és a vér-agy gáton keresztüli rossz áthatolásuk miatt a 2. generációs gyógyszereknek gyakorlatilag nincs nyugtató hatásuk, bár néhány betegnél megfigyelhető.
• A hatás időtartama legfeljebb 24 óra, tehát ezeknek a gyógyszereknek a nagy részét naponta egyszer kell felírni.
• A függőség hiánya, amely lehetővé teszi a hosszú ideig történő kiírást (3 és 12 hónap között).
• A gyógyszer abbahagyása után a terápiás hatás egy héten át tarthat.

A második generációs antihisztaminokat antiallergén és gyulladásgátló hatások jellemzik. Bizonyos antiallergén hatásokat ismertetnek, ám klinikai jelentőségük továbbra sem ismert..

Az első és a második generációs orális antihisztaminokkal történő hosszú távú (év) kezelés biztonságos. Ennek a csoportnak néhány, de nem minden gyógyszere a citokróm P450 rendszer hatására metabolizálódik a májban, és kölcsönhatásba léphet más gyógyhatású anyagokkal. Megállapították a gyermekek orális antihisztaminok biztonságosságát és hatékonyságát. Kisgyermekek számára is felírhatók..

Így az antihisztaminok széles skálájával az orvosnak lehetősége van gyógyszert választani a beteg életkorától, a konkrét klinikai helyzettől és a diagnózistól függően. Az 1. és 2. generációs antihisztamin a felnőttek és gyermekek allergiás betegségek átfogó kezelésének szerves részét képezi.

Irodalom

1. Gushchin I. antihisztaminok. Kézikönyv az orvosok számára. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 p..
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihisztaminok a gyermekorvos gyakorlatában. Kézikönyv az orvosok számára. M., 2001, 48. o..
3. Luss L. V. Az antihisztaminok kiválasztása allergiás és ál-allergiás reakciók kezelésére // Ros. allergológiai magazin. 2009, 1. szám, 1. o. 1-7.
4. ARIA // Allergia. 2008. V. 63 (86. sz. Készlet). 88–160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. A második generációs H1 antagonisták hatékonysága és szelektivitása // Az Európai Hisamin Kutató Társaság éves találkozója, 2002. május 22., Eger, Magyarország.

Polosyants O., orvostudományi jelölt

Állami Klinikai Kórház, Moszkva

A szerző kapcsolattartási adatai a levelezéshez: 127206, Oroszország, Moszkva, ul. Vucheticha, 217. ház

Antihisztaminok 2 generációs lista

Oszd meg a barátaiddal

Az allergia megfelelő!

Először is megtudja, mi járul hozzá az allergiás reakció kialakulásához. Mi okozhatja a hirtelen bőrviszketést, a légzőrendszer nyálkahártyájának duzzanatát, hasi fájdalmat és az akut allergia egyéb megnyilvánulásait? Ennek oka a hisztamin felszabadulása, egy mediátor, amely felszabadul egy allergénre adott válaszként.

Ezért az allergia elleni küzdelemben fontos helyet foglalnak el azok a gyógyszerek, amelyek gátolják a hisztamin receptorokat, amelyek csökkentik annak testre gyakorolt ​​hatását. Antihisztaminoknak nevezik őket. Az antihisztaminok két generációja létezik. 1, 2 Fontolja meg őket részletesebben.

1. generációs antihisztaminok

Minden generáció egyfajta evolúciós fordulat a gyógyszerek fejlesztésében. Minél újabbak, annál kedvezőbb a biztonságossági profiljuk, annál alacsonyabb a gyógyszer-rezisztencia kialakulásának kockázata, és annál hosszabb a hatás időtartama. 2

Sajnos az első generációs antihisztaminoknak számos súlyos mellékhatása van, amelyek jelentősen korlátozzák azok használatát. A tény az, hogy a hatóanyagok áthatolnak a vér-agy gáton (egyfajta fiziológiai szűrő a keringési rendszer és a központi idegrendszer között, amelyen keresztül a tápanyagok, a bioaktív anyagok és a gyógyszerek egy része belép az agyba), ahol kötődnek az agyi receptorokhoz, blokád alakul ki. központi szerotonin és m-kolinerg receptorok. Ez eltérő súlyosságú, enyhe és súlyos szedációs hatás kialakulását okozhatja.

Egyéb mellékhatások is vannak - szájszárazság, megnövekedett légúti elzáródás (obstrukció), megnövekedett köpetviszkozitás, tachikardia, homályos látás. A negatív tulajdonságok közül érdemes megemlíteni a tachyphylaxis kialakulását, azaz a hatás csökkenését egy bizonyos adagolási periódus után, általában 15-20 nap után. 12

Az első generáció leghíresebb antihisztaminjai:

Mebhydrolin.
Szédülést és szellemi tevékenységet gátolhat. A gyomornyálkahártya irritáló hatása miatt ajánlott étkezés után bevenni.

chloropyramine.
Konjunktivitiszre és bőr allergiákra alkalmazható. A gyors hatás érdekében injekciókban írják elő. 12

2 generációs antihisztamin

A második generációs gyógyszerek minimális hatással vannak a szerotoninra és az úgynevezett m-kolinerg receptorokra, valamint arra, hogy a hisztamin receptorok nagyon érzékenyek rájuk. Ezek a gyógyszerek hosszabb ideig tartanak - akár 48 órát is, így ritkábban is szedhetők, ez csökkentheti a mellékhatások kockázatát. 1

Második generációs antihisztaminok:

Loratadine
Érvényes hosszú ideig, akár 24 órán keresztül. Megkönnyíti a viszketést, duzzanatot, normalizálja a kapilláris permeabilitását.

cetirizin
Az allergiás tünetek megelőzésére és csökkentésére használják. Gyorsan hat, kb. 20 perc elteltével észlelhető, és egy napnál tovább tart. 3

Ebastin.
A bőr és a szem nyálkahártyája allergiájára írják fel. Nem hatol át az agyban, ezért Ebastin minimális befolyással van az idegrendszerre és a mentális reakciókra.

Két generációs gyógyszer aktív metabolitjai

Teljesen modern fejlesztések vannak, amelyek gyakorlatilag mentesek az előző generációk allergiás gyógyszereinek hátrányaitól. Nem befolyásolják a szívet és a központi idegrendszert, nem gátolják a mentális reakciókat, nem vezetnek függőséghez.

Ezek a gyógyszerek magukban foglalják a fexofenadint és a desloratadint. Az első szezonális allergiás nátha és krónikus urticaria esetén javasolt, megakadályozza a hisztamin felszabadulását és az allergénreakciók kialakulását. Ebben az esetben a hatás körülbelül egy órával az adag bevétele után kezdődik, és egy napig is tarthat. A második gyógyszert allergiás nátha, csalánkiütés esetén írják elő. Blokkolja a biológiailag aktív allergiás tényezők felszabadulását és megakadályozza a betegség tüneteit. Enyhíti a görcsöket, csökkenti a duzzanatot és a viszketést, normalizálja a kapilláris permeabilitását. A hatás viszonylag gyorsan, kb. 30 perc alatt megjelenik az adag bevétele után, és akár 24 órán keresztül is fennáll.

Antihisztaminok - mi az, 2., 3., 4. lista, új generáció, gyermekek, újszülöttek, felnőttek, terhesség alatt

Gyakori allergiák esetén az orvosok azt javasolják, hogy válasszanak ki egy antihisztamin-t a listáról, a beteg életkorától, nemétől és a betegség tüneteitől függően. A helyes választáshoz meg kell ismernie a felszabadulási formák és nemzedékek változatosságát, a betegség fokát és az alkalmazás ellenjavallatait. A szülők részesülnek a gyermekek és várandós anyák antihisztaminok előnyeiről.

Mik az antihisztaminok?

Az antihisztaminok olyan anyagok, amelyek komplex hatással vannak a szervezet allergiás reakcióinak okozójára. Ennek a gyógyszernek köszönhetően a súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek enyhe formában képesek tolerálni őket..

Kiadási formák és összetétel

Az antihisztaminok felszabadulási formája eltérő. Az allergiaellenes gyógyszerek köre:

Ez szükséges a helyes és biztonságos vételhez, a betegek korától függően. Az antihisztaminok olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek nyugtató hatásúak lehetnek.

Ezek tartalmazzák:

• diphegindramine;
• klemasztin;
• doxilamin;
• mepiramine;
• oxatomid;
• misolastine.

Tulajdonságok és hatásuk, terápiás hatások

• az antihisztaminok stabilizálják a receptort, inaktív állapotba hozva azt;
• a receptor blokkolása 24 órán át vagy annál rövidebb ideig tart, a beteg sok egyedi tulajdonságától függően;
• A készítményben lévő klórfeniramin gyulladásgátló hatással rendelkezik.

Felhasználási indikációk

• kötőhártya-gyulladás;
• dermatitisz különböző formái;
• duzzanat;
• porral szembeni allergiás reakciók;
• duzzanat és viszketés különféle típusú rovarok harapása után;
• kábítószer-allergia;
• allergia különféle virágos növényekre;
• étellel szembeni allergiás reakcióval;
• anafilaxiás sokk;
• ekcéma
• pikkelysömör
• bronchiális asztma;
• súlyos allergiás köhögés.

Az allergia tünetei és diagnosztizálása

Az allergia fő tünetei a következők:

• szaggató köhögés;
• a bőr viszketése;
• légszomj
• viszkető orr;
• a vörösség és a könnyezés a szemben;
• ödéma;
• hányinger és szédülés.

Ha a beteg allergiás tüneteket észlel, a szakember további vizsgálatot ír elő.

Egy további vizsgálat segít azonosítani az allergiás reakció vagy az allergiás kórokozó okát..

A fő tanulmányok a következőket tartalmazzák:

• bőrvizsgálat elvégzése. Ez a leggyorsabb és legmegbízhatóbb információforrás az allergiákról. Az eljárást több szakaszban hajtják végre, különféle allergének bevezetésével a beteg testébe. Az allergiás reakció több tünetének megnyilvánulása után az orvos megerősíti, hogy pontosan mi a beteg allergiás reakciója.
• ellenőrizze az IGE-t. Ennek az elemzésnek a célja az ellenanyagok kimutatása a testben, és ezáltal az allergiák okainak meghatározása. Ez a fajta elemzés a legdrágább és leghosszabb;
• Patch tesztelés. Az ilyen típusú eljárás során allergiás komponenseket tartalmazó különféle lemezeket rögzítenek a beteg hátához..

Mellékhatások, lehetséges szövődmények

• álmosság;
• gyengeség;
• hányinger;
• szédülés;
• száraz száj
• homályos látás;
• fejfájás.

Túladagolás esetén az antihisztaminok mérgezőek és szívszövődményekhez vezethetnek. Ezért válassza ki orvosának a megfelelő adagot.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok felsorolása közvetlenül függ a beteg korától. 2 év alatti gyermekeknek csak cseppenként lehet antihisztaminot szedniük. 2 és 6 év közötti gyermekek szirup formájában vehetik be a gyógyszert.

A felhasználás fő ellenjavallata:

• súlyos veseelégtelenség;
• túlérzékenység a hatóanyagokkal;
• terhesség;
• szoptatás periódusa;
• glaukóma;
• szív-és érrendszeri betegségek;
• alkohollal való összeférhetetlenség.

Új, utolsó generáció előkészítése. Lista

Ezeket az antihisztaminokat a legbiztonságosabbnak tekintik. A legújabb negyedik generációhoz tartozó gyógyszerek listája abban különbözik az összes korábban kiadott gyógyszertől, hogy nem okoznak alvási állapotot és nem befolyásolják a szívműködést.

Ezek a gyógyszerek fokozott aktivitással - szellemi vagy fizikai - alkalmazhatók. Vezetés megengedett. Felhívjuk figyelmét, hogy csak orvos adhat pontosan egy adott gyógyszert, és mindegyik, még a legbiztonságosabb és legmodernebb gyógyszer is, negatív reakciót válthat ki, ha annak egyik alkotóeleme intolerancia.

Az új generáció legnépszerűbb gyógyszerei a következők:

• Fexofenadin (Fexofast, Fexadin, Allegra, Telfast);

Nagyon hatékony szezonális allergiás problémák vagy patológiák kezelésében. Ellenjavallt 6 év alatti, terhes vagy szoptató nők számára. Kapható tablettákban. Használatkor nem okoz függőséget.

• Levocetirizin (Suprastinex, Cesera, Gletset, Xizal);

Hasznos szezonális vagy krónikus allergiák, bőrviszketés vagy csalánkiütés esetén. A beadás után fél órával kezdődik. Az értékesítés során olyan tablettákat és cseppeket is találhat, amelyeket kis betegeknek 2 éves kortól szántak. Terhes nőknél ellenjavallt, Óvatosan azonban a gyógyszer használata szoptatáshoz vagy vesebetegséghez megengedett. Néha álmosságot okoz.

• Desloratadin (Erius, Lordestine, NeoClaritin, Allergostop).

Megbirkózik az akut és szezonális allergiák kezelésével. Tabletta és szirup formájában fordul elő. A szirupot 12 év alatti betegeknek szánják. Nem alkalmazható terhesség alatt. 30 perccel az alkalmazás után kezd működni, és egy napig tart.

Harmadik generáció. Lista

Az előző, harmadik generáció gyakorlatilag nem tartalmaz ellenjavallatot, és széles körű ember számára alkalmas. Nincsenek az 1. és 2. generáció mellékhatásai. Van némi zavar, amikor a 4. csoport termékeit gyakran kombinálják a harmadik termékkel. Mivel ezekben a különbség minimális, és az orvostudományban sokuk betartja az ilyen típusú gyógyszerek csak három részre bontását.

A 3. csoport kábítószerei a 4. csoport gyógyszereinek analógjai:

Profilaktikus vagy terápiás szerként egy napig érvényes. Szuszpenzió és tabletta formájában kapható. Alkalmas 2 éves kortól.

Széles választékával rendelkezik. Glaukóma és prosztata rendellenességek esetén alkalmazható.

• Telfiast (a fexofenadin analógja);
• Fexadin (fexofenadin analóg);
• Fexofast (Fexofenadin analóg);
• Levocetirizin-Teva;

Jó lehetőség allergiás betegségek kezelésére és megelőzésére. 6 éves kortól adható fel. Néha álmosságot okoz.

• Xizal (a Levocetirizin analógja);
• Erius

Egyebek mellett hosszú, akár egy éven át tartó kezelésre alkalmazzák. Mind felnőttek, mind 1 éves kortól gyermekek jól reagálnak erre. Hatása szerint a gyógyszer hasonló a desloratadinnal.

A termék hatékonyan küzdi a bőrproblémákat és a orrfolyást. Nagyszerű a gyermekek számára, amely lehetővé teszi 12 hónapos kortól való használatát. Kapható tabletta és szirup formájában. A gyógyszert kényelmesen szedni, függetlenül az étkezéstől, naponta egyszer.

Második generáció. Lista

A második generációs gyógyszerek nem nyugtatók, de jelentős nyomást gyakorolnak a szívre és az erekre, ezért gyermekeknek és időskorban nem javasolt. Elegendő számú ellenjavallatot és mellékhatást kell tartalmaznia..

A leggyakoribb 2. generációs gyógyszer a következők:

Hatékony a kisebb égési sérülések enyhítésére, válaszként rovarok harapására vagy bőrkiütésére, egyéb típusú allergiákra. Terhesség alatt nem engedélyezett, de 1 hónapnál idősebb gyermekek számára engedélyezett. Felszabadulási forma: gél, kapszula, csepp.

• Claritin (Loratadin, Lotharen, Lomilan);

Kezeli az allergiás rhinitist és a bőrproblémákat. Szirup formájában állítják elő, 2 évnél idősebb betegeknek írják fel, terhesség és szoptatás ideje alatt nem engedélyezett. Álmosságot okozhat..

Urticaria vagy nátha esetén írják elő. A ketokonazollal való interakció halálos lehet. Alkoholtartalmú gyógyszerekkel történő használata megengedett.

Fontos tulajdonság a migrénes fejfájás kiküszöbölése, valamint a nyugtató hatás. Nem ajánlott orvos beadása nélkül alkalmazni, mivel a fő javallatok a krónikus pancreatitis, szérumbetegség, neurodermatitis.

• Zirtek (Zodak, Cetrin, Cetirizine);

Cseppek és tabletták formájában kapható. Allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás, széna láz és egyéb típusú allergiák esetén írják elő. 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek számára óvatosan használható.

Alkalmas a rhinitis és a kötőhártya-gyulladás leküzdésére. Felszabadulási forma: szemcsepp és orrspray. Megrendelés 4 évtől.

Jól küzd a csalánkiütés ellen. 12 évesnél fiatalabb, terhes és szoptató nők számára nem írják elő.

Első generáció. Lista

A legveszélyesebb ezek az antihisztaminok.

A hipnotikus hatású, számos mellékhatás és nagyon rövid hatástartamú gyógyszer felsorolása az egész lakosság körében nagyon népszerű. Lehet addiktív. Az ebben a részben szereplő gyógyszerek a legolcsóbbok a teljes antihisztamincsoport között, ami magyarázza népszerűségüket.

A legnépszerűbb gyógyszerek a következők:

Kezelések széles választékát kínálja. Felnőtteknek és 1 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek írják fel, nem alkalmasak terhesség és szoptatás ideje alatt. Súlyos álmosságot okoz, kiegészítőként alkalmazzák a hő csökkentésére. Kapható ampullák és tabletták formájában.

Ez abban különbözik a suprastin-tól, hogy kevésbé nem olyan erős hipnotikus hatással rendelkezik. 1 évnél idősebb korokra alkalmas. Felszabadulási forma: szirup és tabletta

Széles választékát kínálja. Álmosságot okoz, amely két napig tart a kezelésen. A mellékhatások nagy listája, ugyanakkor megengedett a 12 hetes kortól várandós nők és az 1 hónaposnál idősebb gyermekek számára. Felszabadulási forma: tabletta, csepp, gél, emulzió.

Minden típusú allergiás reakciókhoz alkalmazzák felnőttekben, egyéves gyermekektől és terhes nőktől, a második trimesztertől kezdve. Felszabadulási forma: szirup, tabletta.

Hogyan válasszuk ki a legjobb allergiás gyógyszert?

Az alapok helyes megválasztásához az összetevők életkorától és egyéni intoleranciáját kell figyelembe venni. A megfelelő kezelés érdekében meg kell határozni az allergia okát és el kell távolítani az allergént..

Antihisztaminok gyermekek számára

Legfeljebb 1 éves újszülöttek esetén:

• Suprastin - 1 hónaptól kezdve;
• Fenistil / Dimetinden - 1 hónaptól kezdve;
• Reaktin (szemcsepp) - 1 hónaptól kezdve;
• Pipolfen - átfogó eszköz (parenterális forma) - 3 hónaptól kezdve;
• Tsetrin / Zirtek - 6 hónapos kortól.

1 évtől 6 évig:

• Zodak - 1 g-tól;
• Erius - 1 g-tól;
• Tavegil - 1 g-val;
• Quifenadin - 1 g-tól;
• Sósav - 1 g-tól;
• Tsetrin - 2 éves kortól;
• Gismanal - 2 éves kortól;
• Claritin - 2 éves kortól;
• Azzelasztin - 4 éves kortól;

6 éves és 12 éves kortól:

• Fexofenadin - 6 éves kortól;
• Levocetirin-Teva - 6 éves kortól.

A gyermekek és az idősek alkalmazásának jellemzői

A 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél erős allergiás reakció lép fel bizonyos összetevőkre, amelyek a felnőttkori antihisztaminok részét képezik. Ezért szigorúan nem ajánlott, hogy a gyermekek önállóan írjanak ki allergiaellenes szert. Az orvosok azt javasolják, hogy forduljanak allergológushoz a megfelelő orvoslás érdekében..

Az idősebb emberek számára a nem hormonális gyógyszerek új generációját kell választani. Mivel a legtöbb allergiaellenes gyógyszer erős hatással van a szív-érrendszerre, fennáll a stroke kockázata.

Azoknak a gyógyszereknek, amelyeknél a szakemberek szigorúan tiltják az idősek általi felhasználást, ide tartoznak:

Antihisztaminok terhesség alatt

A terhesség alatt az összes gyógyszert az orvos választja, és csak az előírás szerint használja!

Terhesség alatt ajánlott gyógyszerek:

• Quifenadine / Fenkarol - a második trimesztről;
• Fenistil / Dimitinden - a 12. héttől;
• Kromólium-nátrium - közvetett gyógyszer - a második trimeszterben.

A terhesség alatt történő alkalmazás jellemzői

Terhesség alatt az első trimeszterben tilos bármilyen antihisztaminot szedni. Ez szükséges a magzat megfelelő fejlődéséhez és megfelelő rögzítéséhez..

A második és harmadik trimeszterben olyan allergiás antitest gyógyszereket használhat, mint:

Melyik orvoshoz kell fordulnom tanácsért

Az allergiaellenes szerek kiválasztásakor figyelembe kell venni a beteg egyéni tulajdonságait és életkorát.

Allergiás reakció gyanúja esetén a betegnek nem szabad öngyógyszeres kezelnie és önmagában antihisztaminokat szednie.

Ezen gyógyszerek listáját egy allergológus választja ki egyéni konzultáció során. Az orvos elvégzi a szükséges vizsgálatokat, felírja a vizsgálatokat, azonosítja az allergia okát, és helyesen állítja össze a kezelési ütemtervet, felírja az allergiaellenes gyógyszereket, amelyek biztonságosak a felhasználáshoz.

Videó az allergia gyógyszereiről és azok szedéséről

Jobb antihisztaminok az allergiák kezelésében:

Dr. Komarovsky mindent elmond az allergiás gyógyszerekről:

Antihisztamin kiválasztása: A farmakológus perspektívája

* A 2018-as ütközési tényező az RSCI szerint

A folyóirat fel van tüntetve a Felső Ellenőrzési Bizottság recenzált tudományos publikációinak listáján.

Olvassa el az új kiadást

A cikk az antihisztamin gyógyszer kiválasztásának problémájára szól, a gyógyszerész szempontjából

Idézésre. Kareva E.N. Az antihisztamin gyógyszer választása: a gyógyszerész véleménye // mellrák. 2016. 12. 12. 811–816.

Az antihisztaminok (AGP-k) első vonalbeli gyógyszerek a legtöbb allergiás betegség esetén. Ezek elsősorban a tőzsdén kívüli drogokra vonatkoznak, régóta és határozottan beléptek a gyakorlatba, és több mint fél évszázad óta használják. Ezeket a gyógyszereket gyakran empirikusan választják meg, vagy akár a betegek hagyják el, azonban számos árnyalattal meghatározható, hogy az adott gyógyszer mennyire lesz hatékony egy adott beteg számára, ami azt jelenti, hogy e gyógyszerek választását nem kevésbé felelősségteljesen kell megközelíteni, mint például a választás. antibiotikumok.
Klinikai gyakorlatában minden szakembernek szembe kell néznie olyan helyzetekkel, amikor egy adott gyógyszernek nem volt a kívánt klinikai hatása, vagy hiperergikus reakciókat okozott. Mitől függ, és hogyan lehet minimalizálni a kockázatokat? A gyógyszerre adott válasz változékonysága leggyakrabban a metabolikus enzimek aktivitásával függ össze a páciens májában, a helyzet a polifarmakációk esetén súlyosbodik (5 vagy több felírt gyógyszer egyidejűleg). Ezért a test nem megfelelő reakciójának a kockázata csökkentésének egyik valódi módja egy olyan gyógyszer kiválasztása, amely nem metabolizálódik a májban. Ezen túlmenően az AHP kiválasztásakor fontos a következő paraméterek értékelése: a hatás kialakulásának erőssége és sebessége, a hosszan tartó alkalmazás lehetősége, az előny / kockázat arány (hatékonyság / biztonság), a könnyű használat, a betegség más betegekkel történő együttes betegségben történő alkalmazásának lehetősége, valamint az elimináció útja., a dózis titrálásának szükségessége, az ár.
A probléma megoldásához vegye figyelembe a hisztaminról és az antihisztaminokról szóló aktuális információkat.
Hisztamin és annak szerepe a testben
Az emberi testben a hisztamin számos fiziológiai funkciót lát el, egy neurotranszmitter szerepet játszik, és számos patobiológiai folyamatban részt vesz (1. ábra).

A hisztamin fő raktárában a testben hízósejtek és bazofilok vannak, ahol granulátum formájában vannak kötött állapotban. A legtöbb hízósejt a bőrben, a hörgők nyálkahártyáin és a belekben található.
A hisztamin kizárólag saját receptoraival valósítja meg tevékenységét. A hisztamin receptorok funkcionális terheléséről, lokalizációjáról és intracelluláris jelátviteli mechanizmusairól szóló modern ötleteket az 1. táblázat mutatja.

A fiziológiai funkciókon túl a hisztamin részt vesz bármilyen jellegű gyulladásos folyamat kialakulásában. A hisztamin viszketést, tüsszentést és serkenti az orr nyálkahártyájának szétválasztását (rinorrhoea), a hörgők és a belek simaizmok összehúzódását, a szövetek kiöblítését, a kis véredények kitágulását, megnövekedett vízér, fehérjék, neutrofilek átjárhatóságát, gyulladásos ödéma kialakulását (orrdugulás)..
Nemcsak allergiás betegségek esetén, hanem minden kifejezett gyulladásos komponenssel járó patológiás folyamat esetén is, a hisztamin szintje a szervezetben mindig növekszik. Ez a légzőszervi és urogenitális traktus krónikus fertőző és gyulladásos betegségeire, akut légzőszervi vírusos fertőzésekre és influenzára vonatkozik [1-3]. Ebben az esetben a vizeletben a vizeletben a hisztamin napi mennyisége nagyjából megegyezik az allergiás betegségek súlyosbodásával. Ezért egy kórokozási szempontból igazolt és klinikailag hasznos lépés a hisztamin rendszer aktivitásának csökkentése annak fokozott aktivitása körül. Elvileg a szervezet histaminerg aktivitása elnyomható vagy a szabad hisztamin mennyiségének csökkentésével (a szintézis gátlása, az anyagcsere aktiválása, a depóban történő felszabadulás gátlása), vagy a hisztamin receptor jelek blokkolásával. A klinikai gyakorlatban olyan gyógyszereket alkalmaztak, amelyek stabilizálják a hízósejt membránokat, és ezzel megakadályozzák a hisztamin felszabadulását. A kívánt hatás kialakulása azonban használatakor sokáig tart, ezen gyógyszercsoport terápiás hatékonysága nagyon mérsékelt, ezért kizárólag megelőzés céljából használják őket. Az antihisztaminok használatakor gyors és kifejezett hatás érhető el.

Az antihisztaminok osztályozása
Az Európai Allergológiai és Klinikai Immunológusok Akadémia által elfogadott osztályozás szerint az összes antihisztamin 2 generációra oszlik, a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásuk alapján.
1. generációs antihisztaminok
Az első generációs H1 antagonisták átjutnak a vér-agy gáton (BBB), és stimulálhatják és elnyomhatják a központi idegrendszert (2. ábra). Általános szabály, hogy a legtöbb betegnél a második lép fel. Az 1. generáció IHP-jének szedálása alatt a betegek szubjektíven figyelhetők meg a betegek 40–80% -án. Az egyes betegek szedációjának hiánya nem zárja ki ezen gyógyszerek objektív negatív hatását a kognitív funkciókra, amelyre a betegek esetleg nem figyelnek (autóvezetési, tanulási képesség stb.). A központi idegrendszer működési zavara akkor is megfigyelhető, ha ezen alapok minimális adagját használja. Az első generációs hipertónia a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatása megegyezik az alkohollal és a nyugtatókkal szemben. A stimuláció megfigyelhető néhány olyan betegnél, akik a szokásos AHP adagokat kapják, és szorongás, idegesség és álmatlanság formájában jelentkeznek. A központi izgalom jellemzően az első generációs hipertónia túladagolására jellemző, görcsrohamokhoz vezethet, különösen gyermekeknél.

Az első generációs IHP alkalmazásakor a nyugtató hatás és a kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatás mellett a következőket kell figyelembe venni:
• rövid távú hatás (kényszer bevitel naponta 3-4-szer);
• a tachyphylaxia gyors fejlődése (a gyógyszert 7-10 naponta kell cserélni);
• csekély hatású szelektivitás: a hisztamin H1 receptorokon kívül gátolják az acetilkolin, az adrenalin, a szerotonin, a dopamin és az ioncsatornákat, sok mellékhatást okozva: tachikardia, száraz nyálkahártyák, megnövekedett viszkózus viszonyok. Hozzájárulnak a fokozott szemnyomáshoz, megszakíthatják a vizelést, gyomorfájdalmat, székrekedést, hányingert, hányást okozhatnak és növelik a testtömegét [4, 5]. Ezért ezeknek a gyógyszereknek számos súlyos korlátozása van a glaukómában szenvedő betegek, jóindulatú prosztata hiperplázia, kardiovaszkuláris patológia stb..
Az első generációs akut IHP-mérgezés során ezek központi hatásai a legveszélyesebbek: a beteg izgatást, hallucinációkat, ataxiát, koordináció romlást, görcsöket stb. hasonló az atropin mérgezés jeleire.
Az első generációs hipertónia túladagolása esetén izgatottság és görcsök fordulhatnak elő, ezért sok ország szakemberei sürgeti a gyermekeket, hogy utasítsák el ezt a gyógyszercsoportot, vagy szigorú ellenőrzés mellett használják őket. Ezenkívül a szedálás ronthatja a gyermekek iskolai végzettségét és teljesítményét..

II. Generációs antihisztaminok
Az új AGP (II generáció) nem hatol be a BBB-be, nincs nyugtató hatású (2. ábra).
Megjegyzés: A III. Generációs gyógyszereket még nem fejlesztették ki. Egyes gyógyszergyárak új gyógyszereket vezetnek be a gyógyszerpiacra, például az AGP III - a legújabb generáció. A modern AGP metabolitjait és sztereoizomerjeit megpróbálták a harmadik generációhoz rendelni. Jelenleg úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek a második generációs AGP-hez tartoznak, mivel közöttük nincs szignifikáns különbség. Az antihisztaminokról szóló konszenzus szerint a „harmadik generáció” elnevezést úgy döntötték, hogy a jövőben szintetizált AGP-k számára fenntartják, amelyek alapvető szempontból különböznek az ismert vegyületektől.
A régi gyógyszerektől eltérően, a második generációs AHP-k gyakorlatilag nem hatolnak be a BBB-be, és nem okoznak nyugtató hatást, ezért ajánlhatók a járművezetők, a koncentrálást igénylő emberek, iskolások és diákok számára. A „gyakorlati” kifejezést itt használjuk, mivel nagyon ritka esetekben és második generációs gyógyszerek szedésekor lehetséges a szedálás, de ez inkább a szabály alóli kivétel, és az egyes betegektől függ..
A második generációs AHP-k képesek szelektíven blokkolni a H1 receptorokat, gyorsan klinikai hatást fejtenek ki, hosszú távú (24 óránál hosszabb időtartamú) hatással, és általában nem okoznak addiktív hatást (nincs tachyphylaxis). Magas biztonsági profiljuk miatt az idősebb (65 év felettiek) betegek számára előnyösebbek.

II. Generációs antihisztaminok
A farmakokinetika jellemzői
Az AGP II generáció metabolizmusa
Az összes második generációs AHP-t 2 nagy csoportra osztják, a májban történő metabolikus aktiváció szükségességétől függően (3. ábra).

A metabolikus aktiváció szükségessége a májban számos problémával jár, amelyek közül a legfontosabb a gyógyszerkölcsönhatások veszélye és a gyógyszer maximális terápiás hatásának késői megjelenése. Két vagy több májban metabolizálódó gyógyszer egyidejű használata változhat az egyes gyógyszerek koncentrációjában. A gyógyszer-metabolizmus enzimek (barbiturátok, etanol, orbáncfű stb.) Induktorának párhuzamos használata esetén az antihisztamin metabolikus sebessége növekszik, a koncentráció csökken, és a hatás nem érhető el, vagy gyenge. A májenzimek gátlóinak (gombaellenes azolok, grépfrútlé stb.) Egyidejű alkalmazásával az AHP metabolizmusa lelassul, ami növeli a „prodrugok” koncentrációját a vérben, és növeli a mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát.
Az AHP legsikeresebb változata azok a gyógyszerek, amelyek nem metabolizálódnak a májban, amelyek hatékonysága nem függ az egyidejű terápiától, és a maximális koncentrációt a lehető legrövidebb idő alatt érik el, ami biztosítja a gyors fellépést. Ilyen második generációs AGP például a cetirizin.

Az AGP II generáció hatásának kezdete
A gyógyszer hatásának egyik legfontosabb szempontja a hatás kezdete..
A második generációs AGP között a Cmax elérésének a legrövidebb periódusát figyelték meg a cetirizinben és a levocetirizinben. Meg kell jegyezni, hogy az antihisztamin hatás sokkal korábban kezd kialakulni, és 20 perc elteltével minimális az olyan gyógyszerek esetében, amelyek nem igényelnek májban előzetes aktiválást, például a cetirizin esetében (2. táblázat)..

Az AGP II generáció terjesztése
A gyógyszer következő legfontosabb jellemzője a megoszlási mennyiség. Ez a mutató jelzi a gyógyszer domináns lokalizációját: plazmában, intercelluláris térben vagy sejtek belsejében. Minél magasabb ez a mutató, annál inkább jut a gyógyszer a szövetekbe és a sejtekbe. A kis megoszlási térfogat azt jelzi, hogy a gyógyszer elsősorban az érrendszerben helyezkedik el (4. ábra). A magas vérnyomás esetén a véráramban a lokalizáció az optimális, mivel itt bemutatják a fő célsejteket (immunkompetens vérsejtek és érrendszeri endotélium)..

A második generációs AGP eloszlási térfogatának (liter / kg) értékei a következők: cetirizin (0.5)> ebastine> fexofenadine >> loratadine (6. ábra) [10].

Az egyes AGP-k (cetirizin) antiallergén hatása magában foglalja az úgynevezett kiegészítő, extra-H1 receptor hatást, amelyhez kapcsolódóan a gyógyszer gyulladásgátló hatása megvalósul..
Az AHP mellékhatásai
Az AHP mellékhatásai közé tartoznak a kolinolitikus hatások (szájszárazság, sinus tachikardia, székrekedés, húgyvisszatartás, látáskárosodás), adrenolitikus (hipotenzió, reflex tachikardia, szorongás), antiserotonin (megnövekedett étvágy), központi antihisztamin (szedáció, megnövekedett étvágy), blokk kálium csatornák a szívben (kamrai aritmia, QT meghosszabbodás) [11]. A hatóanyagok célreceptorokra gyakorolt ​​hatásának szelektivitása, valamint a BBB-be való áthatolás vagy nem behatolás képessége meghatározzák azok hatékonyságát és biztonságát [12].
A második generációs AGP-k közül a cetirizin és a levocetirizin gyógyszereknek van a legkevesebb affinitása az M-kolinerg receptorokhoz, ami azt jelenti, hogy szinte nincs kolinolitikus hatásuk (3. táblázat) [13]..

Néhány hipertónia okozhat ritmuszavarok kialakulását. „Potenciálisan kardiotoxikus” a terfenadin és az asztemizol. A terfenadint és az asztemizolt 1998 és 1999 óta betiltották, mivel potenciálisan halálos ritmuszavarokat, csapkodást és pislogást okozhatnak (anyagcsere-rendellenességek májbetegségben vagy a CYP3A4 gátlókkal szemben). illetőleg. A jelenleg létező AHP-k közül az ebastin és a rupatadin kardiotoxicitással bírnak, ezért nem ajánlottak hosszabb QT-intervallumú, valamint hypokalemia esetén történő alkalmazásra. A kardiotoxicitás fokozódik, ha olyan gyógyszerekkel szedik, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot - makrolidok, gombaellenes szerek, kalciumcsatorna-blokkolók, antidepresszánsok, fluorokinolonok.

cetirizin
A cetirizin különleges helyet foglal el a második generációs gyógyszerek között. A nem-szedatív antihisztaminok összes előnye mellett a cetirizin olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek megkülönböztetik számos új generációs gyógyszert és biztosítják magas klinikai hatékonyságát és biztonságát [5, 14]. Különösen kiegészítő antiallergikus hatással rendelkezik, gyors a hatás kezdete, nem áll fenn a kölcsönhatás veszélye más gyógyszerekkel és élelmiszerekkel, ami lehetővé teszi a gyógyszer biztonságos felírását a betegek számára együtt járó betegségek esetén.
A cetirizin hatása az allergiás gyulladás mindkét fázisára gyakorolt ​​hatást jelenti. Az antialergikus hatás magában foglalja az úgynevezett extra-H1 receptor hatást: a leukotriének, prosztaglandinek felszabadulásának gátlása az orr nyálkahártyájában, a bőrben, a hörgőkben, az hízósejt membránok stabilizálása, az eozinofil migráció és a vérlemezke-aggregáció gátlása, az ICAM-1 expressziójának elnyomása epiteliális sejtekkel [7, 7, epiteliális sejtek [7;.
Számos szerző, külföldi és belföldi, a cetirizint a modern AGP standardjának tekinti. Ez az egyik leginkább vizsgált AHP, amely sok klinikai vizsgálatban bizonyította hatékonyságát és biztonságosságát. Azoknál a betegeknél, akik rosszul reagálnak más AHP-kre, a cetirizin ajánlott [16]. A cetirizin teljes mértékben megfelel a modern AGP követelményeinek [17].
A cetirizin felezési ideje 7–11 óra, a hatás időtartama 24 óra, a kezelési folyamat után a hatás legfeljebb 3 napig tarthat, hosszan tartó alkalmazás esetén - akár 110 hétig, függőség nem figyelhető meg. A cetirizin hatásának időtartama (24 óra) azzal magyarázható, hogy az AHP hatását nem csak a plazmakoncentráció határozza meg, hanem a plazmafehérjékhez és receptorokhoz való kötődés mértéke is..
A cetirizin gyakorlatilag nem metabolizálódik a májban, és főleg a vesén keresztül választódik ki, így a károsodott májműködésű betegek számára is használható. Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében azonban a dózist módosítani kell.

Cetrin - a cetirizin hatékony, minőségi generikája megfizethető áron
Jelenleg a cetirizin készítményekről az eredeti (Zyrtec) mellett 13 különféle gyártó generikus gyógyszerét (generikuma) regisztrálták [18]. A sürgõs kérdés a cetirizin generikus gyógyszerek felcserélhetõsége, azok eredeti gyógyszerrel való terápiás egyenértékûsége és az allergiás betegségek kezelésére szolgáló optimális gyógyszer kiválasztása. A reprodukált gyógyszer terápiás hatásának és terápiás hatásának stabilitását a technológia jellemzői, a hatóanyagok minősége és a segédanyagok spektruma határozza meg. A különböző gyártók készítményeinek anyaga jelentősen eltérhet. A segédanyagok bármilyen változása farmakokinetikai rendellenességekkel járhat (csökkent biohasznosulás és mellékhatások előfordulása) [18].
A generikusnak biztonságosnak kell lennie, és az eredeti gyógyszerrel egyenértékűnek kell lennie. Két gyógyszert akkor tekintünk bioekvivalensnek (farmakokinetikailag ekvivalensnek), ha azonos módon (például szájon át) ugyanabban az adagban és adagolási rendben történő biológiai hozzáférhetőségük azonos (a véráramba belépő gyógyszer aránya), a maximális koncentráció elérésének ideje és ezen koncentráció szintje a vérben, felezési idő és az időkoncentráció-görbe alatti terület. A felsorolt ​​tulajdonságok szükségesek a gyógyszer megfelelő hatékonyságának és biztonságosságának megmutatásához.
Az Egészségügyi Világszervezet ajánlásai szerint a generikus gyógyszer bioekvivalenciáját a hivatalosan bejegyzett eredeti gyógyszerhez viszonyítva kell meghatározni..
A bioekvivalencia-vizsgálat 2010 óta kötelezővé válik a gyógyszerek regisztrálásakor. Az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség - Egyesült Államok) évente közzéteszi és közzéteszi egy Orange Book felsorolását, amely felsorolja a gyógyászati ​​szempontból figyelembe vett gyógyszereket (és azok gyártóit). megegyezik az eredetivel.
Ezenkívül fontos figyelni a nemzetközi gyártási szabványok (GMP) betartására a gyógyszerek gyártása során. Sajnos eddig nem minden gyártónak (különösen a hazai gyártóknak) van a GMP követelményeinek megfelelő gyártása, és ez befolyásolhatja a gyógyszerek minőségét, tehát a generikus gyógyszerek hatékonyságát és biztonságát..
Így a generikus termékek kiválasztásakor számos megbízható iránymutatás létezik: a gyártó felhatalmazása, a GMP betartása és az FDA felvétele a Narancssárga Könyvbe [19]. Dr. Cetrin of Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. A Cetrint egy nemzetközi gyógyszergyártó cég állítja elő, amelynek gyártóberendezései GMP tanúsítvánnyal rendelkeznek. Bioekvivalens az eredeti gyógyszerrel [20], szerepel az FDA Narancssárga könyvében mint bizonyított terápiás egyenértékűségű gyógyszer. Ezen felül Cetrin hosszú távú sikeres tapasztalattal rendelkezik az oroszországi területen történő alkalmazás területén, és nagy saját bizonyítékkal rendelkezik.
A különböző gyártók cetirizin készítményeinek krónikus urticaria kezelésében végzett terápiás hatékonyságának és farmakoökonómiai összehasonlító vizsgálatában kimutatták, hogy a legtöbb remissziót elért beteg a Zyrtec-et és a Cetrin-t kapó csoportokban volt, a gazdasági hatékonyság szempontjából a legjobb eredmények a Cetrin-terápiát mutatták ki [21, 22 ].
A Cetrin hazai klinikai gyakorlatban történő hosszú múltja bizonyította magas terápiás hatékonyságát és biztonságosságát. A cetrin olyan gyógyszer, amely kielégíti a klinikai orvoslás gyakorlati igényét egy hatékony és biztonságos antihisztamin-gyógyszer számára, amely a betegek széles köre számára elérhető.