6. típusú herpes simplex vírus (IgG antitestek osztálya)

A 6. típusú Herpes simplex vírus, más néven HHV-6 - fertőzés, amely nem kevésbé általános a világon, mint az 1. és 2. típusú herpes vírus. A vírusnak 2 altípusa van - A és B, a B altípus a hirtelen exanthema (baby roseola), az egyik gyermekkori fertőzés egyik fő oka, amely magas láz és kiütéssel jár.

A 6. típusú herpes simplex vírust ugyanazok a jellemzők jellemzik, mint a herpes vírus többi típusát: egész életen át tartó és gyakran tünetmentes hordozás. A vírus megkülönböztető jele egy kifejezett megnyilvánulás gyermekeknél. Manapság a tudósok úgy vélik, hogy ez a vírus leggyakrabban a nyálon terjed, és ezért a kisgyermekek ezt a vírust megfertőzik szinte az anyjukkal vagy a vírust terjedő más emberekkel való érintkezés első napjaiban..

Az élet első néhány hónapjában azonban a gyermek 6. típusú herpes simplex vírusával történő fertőzése semmilyen következménnyel nem jár: az anyától átadott veleszületett immunitás magabiztosan elnyomja a vírusrészecskéket. Csak akkor, ha az anyánál nincs ez a vírus, és a gyermek más személytől fertőződik, akkor a 6. típusú herpesz jellemző tünetei jelentkezhetnek a csecsemőben az élet első hónapjaitól kezdve. Általában a gyerekek 4-13 hónapos korukban szenvednek herpeszben. Ha a 6. típusú herpeszvírus először lép fel a felnőtt testbe, akkor körülbelül ugyanolyan tüneteket okoz, mint a gyermekeknél: láz és bőrkiütés.

A 6. típusú herpes simplex vírus fő átviteli útja érintkezés útján történik. Ritkán ritkán regisztrálják a vírus anyától gyermekre történő továbbítását közvetlenül a szülés során. A tanulmányok eredményeként azt találták, hogy a szülés alatt álló nők 2% -ában a herpeszvírus a hüvelyi szekrécióban, 1% -ában a vérben található a köldökzsinórban. Nem meglepő, hogy a szülés során a herpesz mikrotraumák és karcolások révén könnyen bejuthat a gyermek testébe..

A 6. típusú herpes simplex vírus által okozott betegség fő tünete a gyermekek bőrén fellépő kiterjedt kis bőrkiütés, amelyet gyakran babarózsanak neveznek. Kicsi kiütés terjed a gyermek testében, kissé megemelkedett a bőr fölött, és általában nem okoz viszketést..

Mindig néhány nappal a kiütések megjelenése előtt a gyermeknek fokozott hőmérséklete van, ami a lázra jellemző. A gyermek azonban még ezen a testhőmérsékleten is aktív marad. A magas hőmérséklet 4-5 napig tart, majd hirtelen esik és megszórja a babát.

Előfordul, hogy a betegség kiütés nélkül folytatódik

Ha a gyermeknek kiütései vannak, akkor a bőrön nem maradnak sokáig: egyes esetekben néhány óra elteltével eltűnnek, és néha több napig is eltarthatnak. Velük párhuzamosan a gyermek étvágya eltűnik, inaktívvá és ingerlékenyé válik, néha megnő a nyirokcsomók.

A 6. típusú herpesz elsődleges fertőzésének súlyosabb megnyilvánulásai a következők:

• meningoencephalitis
• szívizomgyulladás
• fulmináns hepatitis
• thrombocytopenic purpupa
• mononukleózis-szerű szindróma
• különféle tüdőgyulladás.

Nagyon fontos megjegyezni, hogy maga a herpesz gyakran más betegségek társaként is megjelenik.

A 6. típusú herpes simplex vírus okozta fertőzés diagnosztizálása a vírus DNS-ének és a G osztályú antitestek meghatározásán alapul. A felnőtt lakosságban a vírus elleni IgG antitesteket az emberek 70–90% -ában fedezik fel. Az IgG antitestek a láz hetedik napján jelennek meg, maximumot elérve 2-3 hét után, majd koncentrációjuk csökken, de az egész élet során meghatározzák azokat. Születéskor az anyai IgG antitestek kimutathatók a gyermekek vérében, amelynek titere 5 hónappal csökken.

A 6. típusú herpes simplex vírus okozta betegség gyermekkorban való átterjedése után a test egész életen át immunitással alakul ki, felnőtteknél a HHV-6 nem nyilvánul meg. Annak ellenére, hogy gyakran visszaesést tapasztal, amikor egy vérvizsgálatot alkalmaz a testben való jelenlétének meghatározására, normál immunitású embereknél az ilyen visszaesések tünetmentes.

Azonosítás A DNS valós időben történő kimutatása a betegség első napjaitól kezdve lehetséges. Vizsgálja meg az epiteliális sejtek kaparását a garat hátsó falából vagy a vérből. A fertőzés újbóli aktiválásakor a DNS-detektálás diagnosztikai megerősítő markerként történik..

A vizsgálat indikációi:

• A gyermekkori fertőzések differenciáldiagnosztikája, láz és makulopapuláris kiütés kíséretében
• Megnagyobbodott nyirokcsomók, láz kíséretében
• Gyakran beteg gyermekek (évente több mint háromszor)
• Csökkent immunitás
• Vizsgálat a szövetek és szervek átültetése előtt és után

6. típusú herpesz (járványtan, diagnózis, klinika)

Bemutatjuk a 6. típusú herpesz tanulmányozásának problémájára vonatkozó irodalmi adatokat. A vírus felfedezésének története, járványtani adatok és a vírus felépítésének jellemzői adottak. Különös figyelmet fordítanak a 6. típusú herpes simplex vírus diagnosztizálására, különös tekintettel annak klinikai formáira

Bemutattak irodalmi áttekintést a 6. típusú herpesz vizsgálatáról. A vírus felfedezésének története, járványtani adatok és a vírus szerkezetének jellemzői adódtak. Különös figyelmet fordítottak a 6. típusú herpesz vírus diagnosztizálására, annak klinikai formáira és az immunrendszer reakciójának jellemzésére.

Manapság a szakemberek figyelmét a herpeszvírusfertőzésekre fordítják, amelyek számos szomatikus és onkológiai betegség kialakulásának okai, és vezető helyet foglalnak el az újszülöttek születési, koraszülési, csecsemőhalálozási és morbiditási okai között, hozzájárulva a gyermekek korai fogyatékosságához [1]. Ennek a körülménynek több oka van: a herpeszvírusok széles körű elterjedése, az okozott betegségek sokfélesége, az emberi test különféle formáinak (akut, krónikus, látens) megléte..

A Herpesviridae (Herpesviridae) egy DNS-tartalmú vírusok nagy családja, amelyek különféle betegségeket okoznak emberekben és más emlősökben. A herpeszvírus család 8 képviselője fertőzi az embereket. Az egyik a 6. típusú humán herpeszvírus (HHV-6). A nemzetközi osztályozás szerint a HHV-6 a Roseolovirus nemzetség Betaherpesvirinae alcsaládjának DNS-vírusa, két szerológiai altípusával - 6A és 6B [2]. A 6. típusú humán herpeszvírust (HHV-6, HHV-6) a közelmúltban felvették az ismert humán kórokozók listájába, és komoly versenytársa olyan betegségek, mint a sclerosis multiplex, az encephalitis, a láz konvulzív szindrómában szenvedő gyermekek, a fertőző mononukleózis etiológiai kórokozójának., "Hirtelen exanthema." Bizonyítékok vannak arra, hogy a HHV-6 az AIDS, a méhnyakrák és az nasopharyngealis carcinoma egyes formáinak kofaktorává vált [3]..

Tanulmányozták a HHV-6 mint etiológiai ágens szerepét a lázas rohamok előfordulásában gyermekeknél. Külföldi szerzők szerint a HHV-6 okozta rohamok 20–40% -ot tesznek ki [4, 5]. Nikolsky M. A. és Radysh M. V. tanulmánya megvizsgálta a HHV-6 és a HHV-7 szerepét a lázas rohamok kialakulásában 29, 1-7 éves korú gyermeken, akik légzési fertőzésekkel kerültek kórházba. A tanulmány eredményei szerint a vizsgálati csoport 41% -ában a lázas görcsrohamok kapcsolódtak a HHV-6-hoz [6].

A HHV-6 felfedezésének története

A HHV-6-ot először 1986-ban fedezték fel lymphoreticuláris betegségben szenvedő, humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött felnőtt betegekben [7]. Két évvel később, Yamanishi K. et al. izolálta ugyanazt a vírust négy csecsemő véréből veleszületett roseolával [7]. Annak ellenére, hogy ezt az „új” vírust kezdetben immunhiányos felnőtt betegek B-limfocitáiban találtak, később kiderült, hogy kezdeti affinitása van a T-limfocitákhoz, és eredeti neve - humán B-limfotropikus vírus (HBLV) - HHV-6-ra változott [7, 8].

Járványtan

Az első, 1986-ban elvégzett klinikai és járványtani vizsgálatok feltárták a fertőzés jelenlétét Nevada állam (USA) rekreációs területén. A betegséget influenza-szerű tünetekben fejezték ki: láz, éjszakai verejték, duzzadt nyirokcsomók és számos pszichológiai tünet (fáradtság, depresszió). A betegséget "krónikus fáradtsági szindrómának" nevezik. Ugyanakkor a betegek 75% -ában kimutatták a HHV-6 elleni antitesteket. Egy évvel később Németországban nyilvántartásba vették az első olyan klinikailag hasonló betegségben szenvedő beteget, akinek a vérében HHV-6 elleni antitestek voltak. Ezt követően ezt a fertőzést Európában (Nagy-Britannia, Svédország) és Afrikában fedezték fel. Ugyanakkor különféle kutatók számoltak be arról, hogy a HHV-6 izolálódik a vérsejtekből nemcsak különféle lymphoproliferatív, hematológiai betegségekben szenvedő egyének, HTLV-1, HIV-1 és HIV-2 fertőzött, AIDS-betegek, hanem egészséges felnőttek körében is. A szerológiai vizsgálatok kimutatták a HHV-6 fertőzés eseteinek mindennapjait, ez minden országban megtalálható, ahol kutatásokat végeztek..

A fertőzés általában az élet első vagy második évében fordul elő, és ennek megfelelően a felnőttek kb. 95% -a rendelkezik HHV-6 elleni antitestekkel [8]. Az Egyesült Államokban és Japánban megállapították, hogy a szerzett HHV-6 fertőzés főként 6-18 hónapos csecsemőknél fordul elő. Szinte minden gyermek három éves kor előtt megfertőződik, és immunitása fennmarad az élet során. A leginkább arra utal, hogy a gyermekkorban megszerzett HHV-6 fertőzés felnőtteknél magas a szeropozitivitás előfordulási gyakoriságához [7, 8]. Az orosz szerzők szerint az egészséges donorok 80% -a, a HIV-fertőzött 65% -a és a rákos betegek 73% -a rendelkezik HHV-6 elleni antitestekkel. Születéskor a legtöbb gyermek szeropozitív az anyai antitestek miatt, amelyek titere 5 hónappal csökken [3]. Az első életév végére azonban a szeropozitív csecsemők százalékos aránya megegyezik az idősebb gyermekek és a felnőttek körében. Az antitestek magas kimutatási aránya és a korai fertőzés a vírus közvetlen környezetben való megjelenését jelzi [2].

Vírusszerkezet

A HHV-6 hasonló a többi herpeszvírushoz, de biológiai és immunológiai tulajdonságaiban, az érzékeny sejtek spektrumában, az antigénszerkezetben, a genomösszetételben, a strukturális vírusfehérjék számában és molekulatömegében különbözik tőlük. A virion átmérője 160–200 nm, a szimmetria típusa ikozaéderes, 162 kapszomert tartalmaz, és egy szuperkapszid lipidtartalmú membránnal rendelkezik. A genomot kettős szálú DNS képviseli. A HHV-6 DNS restrikciós analízise megállapította a különféle vírusizolátumok genomváltozóképességét. A HHV-6 és a citomegalovírus (CMV) genomjai primer struktúrájának összehasonlításakor bizonyos hasonlóságot találtak. A HHV-6 és a CMV közötti homológia mértéke nagyobb volt, mint a HHV-6 és más herpeszvírusok között, jelezve e két vírus genomjai közötti szoros kapcsolatot [9]. Nyilvánvaló, hogy ez a homológia magyarázza a legnagyobb képességet a HHV-6 és a CMV együttélésére [9].

A különféle patológiájú emberektől származó HHV-6 izolátumok vizsgálata kimutatta, hogy két változatba tartoznak: A vagy B (HHV-6A és HHV-6B). A variánsok különböznek az in vitro sejt tropizmusban, a restrikciós endonukleáz profilban, a nukleotid szekvenciában, a monoklonális antitestekkel szembeni reaktivitással, a seroepidemiológiával és a különféle betegségekben való részvétellel. A HHV-6A által kiváltott fertőzés ritkábban fordul elő, és a vírus ezen változatának szerepe az emberi patológiában nem egyértelmű. A HHV-6A törzsek feltehetően neurovirulensek, míg a HHV-6B a hirtelen exantema (Exantema subitum) fő etiopatogénje, gyakrabban ürül limfoproliferatív és immunszuppresszív betegségekben szenvedő betegekben [10]..

In vitro replikáció

A HHV-6 szelektíven tropikus a CD4 + T-sejtek számára, de képes a T-sejteket a CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 + determinánsokkal megtámadni. A vírus számos különböző eredetű primer és transzplantálható sejttenyészetben replikálódik: T-limfociták, monocita-makrofágok, megakariociták, gliasejtek, thymus sejtek és frissen izolált humán limfociták. A vírus növekedési ciklusa 4-5 napig tart. A Shell-viriont elektronmikroszkóppal azonosítottuk a sejtek citoplazmájában való fertőzés utáni 5. napon és extracellulárisan; vírus DNS és nukleokapszid a 3. napon. Az 5. napon a fertőzött HHV-6 sejtek szintetikát képeztek nukleáris és citoplazmatikus zárványokkal, „ballonszerű” nagysejteket figyeltünk meg, a vírus szaporodását sejtpusztulás és lízis kísérte. Az 5–10. Napon az összes sejt 90% -a fertőzött vírussal [3].

A HHV-6 izolálása, a vírusfehérjék és a DNS meghatározása a nyál- és köpetmintákban azt jelzi, hogy a vírus az emberi testben található a nyálmirigyekben, és in vitro kísérletek kimutatták, hogy a monocitákban / makrofágokban a látens fázisban marad. In vivo a vírus átterjedésének fő útja a levegőben terjed. Nem zárható ki a fertőzés vertikális útja: a spontán vetélések során a vírusantigének megtalálhatók az abortusz anyagban. A vírus szexuális terjedése és a perinatális fertőzés nem zárható ki. A HHV-6 hosszú távú szaporodása és a HHV-6 perzisztenciája nyilvánvalóan egészséges emberek, beleértve a donorokat, vérsejtjeiben, súlyos kockázati tényező a vírus átvitelében a vér és annak alkotóelemeinek transzfúziója, valamint a szervek és szövetek átültetése során [3]. A tudósok által végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy a HHV-6 látens módon megfertőzi a különféle szövetek monocitáit és makrofágait, valamint a csontvelő őssejteket, amelyekből később újraaktiválódik [7, 8].

Immunitás

Újszülötteknél anyai antitestek jelenlétében relatív védelem létezhet a HHV-6 ellen. Az elsődleges fertőzést viremia jellemzi, amely stimulálja a semlegesítő antitestek képződését, ami a viremia megszűnéséhez vezet [11, 12]. Specifikus IgM antitestek jelennek meg a klinikai tünetek kezdetétől számított első öt napon belül, a következő 1-2 hónapban az IgM csökken, és nem határozható meg tovább. A specifikus IgM jelen lehet a fertőzés újraaktiválásakor és egészséges emberekben kis mennyiségben. A specifikus IgG-k növekednek a második és harmadik héten, miközben aviditása növekszik. Az IgG a HHV-6-ra egész életben fennáll, de alacsonyabb mennyiségben, mint a korai gyermekkorban. Az antitest szint ingadozhat az elsődleges fertőzés után, valószínűleg egy rejtett vírus újraaktiválásának eredményeként. Egyes tudósok szerint az antitestek szintjének szignifikáns növekedése figyelhető meg hasonló DNS-sel rendelkező egyéb vírusok, például HHV-7 és CMV fertőzés esetén [7, 13, 14]. A kutatók megfigyelései azt mutatják, hogy a gyermekeknél az elsődleges fertőzés után néhány éven belül megismétlődik az IgG titerének négyszeres növekedése a HHV-6-hoz, néha egy másik ágenssel történő akut fertőzés miatt nem lehet kizárni a rejtett HHV-6 lehetséges újraaktiválódását [7, 8]. A sejtes immunitás fontos a HHV-6 elsődleges fertőzésének szabályozásában, majd ezt követően a rejtett állapot fenntartásában. A HHV-6 újraaktiválása immunológiai károsodott betegekben megerősíti a sejtes immunitás fontosságát. Az elsődleges fertőzés akut stádiuma a természetes gyilkosok fokozott aktivitásával jár, valószínűleg az interleukin IL-15 és az interferon alfa (IFN-α) indukciója révén. A HHV-6 in vitro vizsgálata kimutatta a vírus replikációjának csökkenését exogén interferon (IFN) hatására. Megállapítottuk, hogy a HHV-6 IL-1β-t és tumor nekrózis faktor alfa-t (TNF-α) indukál, és ez arra utal, hogy a HHV-6 az citokinek termelésének serkentésével modulálhatja az immunválaszt az elsődleges fertőzés és az újraaktiváció során [8]..

A kezdeti fertőzés után a vírus rejtett állapotban vagy krónikus fertőzésben marad fenn a vírustermelés során. Az immunválasz összetevői, amelyek fontosak a krónikus fertőzés leküzdésében, ismeretlenek. A rejtett vírus újraaktiválása immunológiai károsodott betegekben fordul elő, de immunkompetens személyekben is megfigyelhető ismeretlen okok miatt. A HHV-6 DNS-t gyakran észlelik a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben az elsődleges fertőzés és az egészséges emberek titkai alapján, de a rejtett HHV-6 fertőzés fő helyzete ismeretlen.

Diagnostics

Az elsődleges HHV-6-fertőzés laboratóriumi diagnosztizálását jelenleg a modern laboratóriumi felszerelésekkel végzik. A tartós és látens fertőzéseket nehéz diagnosztizálni. A HHV-6 DNS kimutatható perifériás vér limfocitáiban vagy más szövetekben hibridizációval (polimeráz láncreakció, PCR). A Southern blot hibridizáció kevésbé érzékeny, mint a PCR. Azonban a HHV-6 DNS kimutatása ezekben a szövetekben nem mindig jelzi az elsődleges fertőzést, leggyakrabban ez egy tartós fertőzés megnyilvánulása, amely az elsődleges fertőzés után alakult ki, és amelyet vireemia nem kísér [8, 14]. A HHV-6 DNS kimutatása a plazmában és a vírus magas titerének meghatározása érzékenyebb módszer az elsődleges fertőzés diagnosztizálására (körülbelül 90%), de ez utalhat a fertőzés újraaktiválására is. A nemrégiben kifejlesztett reverz transzkriptáz PCR lehetővé teszi a latens HHV-6 fertőzés megbízható differenciálódását és a fertőzés újraaktiválását [7, 8]. Számos szerológiai módszer létezik a HHV-6 fertőzés meghatározására: immunfluoreszcencia módszer, enzim immunoassay (ELISA), immunblot, immunprecipitáció. Leggyakrabban egy enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatot alkalmaznak, de a szerológiai diagnózisnak számos hátránya van, és ritkán segít a klinikai tünetek diagnosztizálásában. A specifikus IgM titerét használják az akut fertőzés vagy újraaktiváció diagnosztizálására, de nem minden primer fertőzésen átesett gyermek rendelkezik IgM antitesttermeléssel, és az egészséges felnőttek körülbelül 5% -ánál vannak HHV-6 elleni IgM antitestek [8]. Mivel szinte minden felnőttnél kimutatták a HHV-6 elleni IgG-t, a specifikus antitestek kimutatása egy mintában jelentéktelen. Sőt, a titer növekedése nem utal új fertőzésre vagy újraaktiválásra. Más DNS-vírusokkal, különösen a HHV-7-vel szemben keresztreagáló ellenanyagok azonosítása is lehetséges [8]. A jelenleg rendelkezésre álló szerológiai vizsgálati rendszerek nem teszik lehetővé a HHV-6 A és B lehetőségeinek megkülönböztetését. Gyermekeknél az elsődleges HHV-6 fertőzés diagnosztizálása megköveteli a viremia kimutatását (a HHV-6 izolálását a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben) és a szerológiai tesztek jelentős növekedését. A HHV-6-viremia viszonylag ritka egészséges gyermekeknél, szemben az elsődleges fertőzésben szenvedő gyermekekkel. A HHV-6 izolálása stimulált köldökzsinór-vérsejtekkel történő tenyésztést és utólagos azonosítást igényel olyan berendezésen, amely csak a kutató laboratóriumok számára elérhető [8].

Az irodalom szerint a HHV-6 újrafertőződést megfigyelték károsodott immunrendszeri állapotban, immunszuppresszióval (szervátültetés, AIDS stb.) Szenvedő betegekben [3].

Klinikai tünetek

Klinikailag a 6. típusú herpest polimorfizmus jellemzi, és különféle maszkok alatt is megnyilvánulhat. Ennek oka mind a fertőzés egy formája, mind a vírus törzsbeli különbségei [3]..

Tehát az elsődleges akut HHV-6 fertőzéssel összefüggő betegségek magukban foglalják: krónikus fáradtság szindrómát (myalgikus encephalomyelitis) - a HHV-6 jelentőségét e szindróma előfordulásában különféle szerzők tárgyalják, azonban a hipotézist alátámasztó bizonyítékok nem egyértelműek; hirtelen exanthema újszülötteknél és idősebb gyermekeknél (roseola infantum exanthema subitum); görcsök lázas provokációval; serdülőkorúak és felnőttek fertőző mononukleózisa, amely nem jár az Epstein-Barr vírusfertőzéssel (EBV-fertőzés); histiocitikus nekrotikus lymphadenitis, a központi idegrendszer (CNS) egyes betegségei, különösen a HHV-6-hoz kapcsolódó encephalitis stb. [15]. Vannak olyan betegségek is, amelyek a tartós HHV-6 fertőzéssel járnak, ideértve a következőket: limfoproliferatív (immunhiány, lymphadenopathia, poliklonális limfoproliferáció); rosszindulatú limfómák (non-Hodgkin limfóma, perifériás T-sejtes leukémia, B-sejtes limfóma, dermatopathiás lymphadenopathia, Hodgkin-kór, szinuszoid B-sejt limfóma, pleomorphicus T-sejtes limfóma).

A hirtelen exanthema a primer HHV-6 fertőzés legjellemzőbb megnyilvánulása, és a legtöbb kutató szerint ez egy primer HHV-6 fertőzés fő megnyilvánulása. A hirtelen exanthema tipikus lefolyását a magas láz, intoxikációs szindróma, lymphadenopathia, a nyaki és az okifitalis nyirokcsomók megnagyobbodásával, kis torokinjekcióval, néha enanthema formájában, kis makuloppapuláris kiütések formájában a lágy szájpadon és a nyelven (Nagayama eema-eede, hyperemia-eede), ; A timpanikus membránok gyakran hyperemiek, részben a láz és az enyhe katarális otitis media miatt [15]. Exanthema akkor jelentkezik, amikor a hőmérséklet csökken. Előfordul, hogy a láz csökkenése előtt kiütés figyelhető meg, néha azt követően, hogy a gyermeknek nincs napközben láz. Rózsaszínű, makuláris vagy makulapapuláris jellegű, rózsaszínű, 2-3 mm átmérőig terjedő kiütések, nyomással elhalványulnak, ritkán összeolvadnak, és nem járnak viszketés. A kiütés általában azonnal megjelenik a csomagtartón, majd a nyakra, az arcra, a felső és az alsó végtagra terjed, néhány esetben főleg a csomagtartón, a nyakon és az arcon. A kiütés időtartama - több órától 1-3 napig, nyom nélkül eltűnik, esetenként eritéma formájában fennáll az exanthema.

Az irodalom szerint a központi idegrendszeri károsodás fő oka 20–27% -ban a citomegalovírus, 10–15% -ban az Epstein – Barr vírus, 15–20% -ban a herpes simplex vírus [16–19]. Ismeretes, hogy a központi idegrendszer herpeszes elváltozása különösen nehéz. A herpes simplex vírus által okozott betegségek az influenza után a második helyen állnak, mint a vírusos fertőzések halálának oka. A legfrissebb irodalmi adatok elemzése, valamint a klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az akut vírusos encephalitis eseti döntő többségében, különösen gyermekeknél, herpetikus etiológiájuk van [20].

A HHV-6 neurológiai szövődményei a lázas rohamok mellett neuroinfekció (meningitis, encephalitis), epilepsziának kialakulása lehetséges [6], de ezt a témát nem értik teljesen. A lázas rohamok okai lehetnek a központi idegrendszert közvetlenül károsító hatások, vagy az interleukin-8 aktiválása a cerebrospinális folyadékban [6]. Ugyanakkor a gyermekek cerebrospinális folyadékában a HHV-6 kimutatására irányuló vizsgálatokban ezeknek a vírusoknak a DNS-meghatározása a cerebrospinális folyadékban nagyon alacsony volt, vagy a HHV-6 száma rendkívül kicsi [6].

Egyes tudósok szerint a HHV-6 a sclerosis multiplex, a több szervi elégtelenség szindróma, a rózsaszínű zuzmó, a hepatitis, a vírusos hemophagocytosis, az idiopátiás thrombocytopenicus purpura, valamint a gyógyszerekkel, különösen az antibakteriális szerekkel szembeni túlzott érzékenység oka lehet. Ezek az adatok azonban ellentmondásosak és további mélyreható tanulmányozást igényelnek..

E. I. Veselova et al. (2013) tanulmányozta 102 gyermeknél a HHV-6-hoz kapcsolódó kisgyermekek (életkor 1,5 hónapjától 2 éves 10 hónapig tartó) akut fertőzésének klinikai jellemzőit. Megállapítottam a klinikai manifesztációk polimorfizmusát. A kurzus fő klinikai változatai az akut légzőszervi vírusos fertőzések, hipertermia, hirtelen exanthema, a szájnyálkahártya, az alsó légutak, a központi idegrendszer és a bőr károsodása voltak [21]..

Érdekes a rendkívül alacsony testtömegű magzatok és újszülöttek herpesz- és rubeola-vírusok - mint halálok okai - vizsgálatának eredményei. Ebben a munkában 109 elhullott magzat és újszülött szervének kenetét tanulmányoztam a herpeszes vírusokra és a rubeola vírusra gyakorolt ​​közvetett immunfluoreszcencia (RNIF) reakció segítségével. Az összes vizsgált vírus között jelentős szerepet játszik a HHV-6 (41,6%) [22]..

Így a HHV-6 által okozott fertőzés ma különösen fontos. Az utóbbi években a különféle orvosi szakmák szakemberei erőfeszítéseket tettek mind hazánkban, mind külföldön egyaránt a vírus felépítésének, a fertőzés diagnosztizálásának módszereinek, más herpeszvírusokkal való kombinációjának, klinikai tulajdonságainak és lehetőségeinek tanulmányozására. A fertőzés terjedésével a vezető szerepet a közvetlen környezet adja. Kiderült a HHV-6 és a CMV leggyakoribb kombinációja. A fertőzés diagnosztizálása szempontjából releváns olyan technikák túlsúlya, amelyek a HHV-6 DNS kimutatására alapulnak a plazmában és más testközegben. További diagnosztikai módszereket (ELISA, enzim módszerek stb.) Fejlesztnek előre. Dinamikus vizsgálatra azonban szükség van, mivel egy elemzést nehéz lehet értékelni.

A HHV-6 fertőzést ma polimorfnak tekintik. Klinikai megnyilvánulásait, mint például a „hirtelen exanthema”, már korábban leírták, azonban az utóbbi években a magzati károsodás tüneteit, a központi idegrendszer károsodásának különböző formáit (meningitis, encephalitis), az elhúzódó subfebrile állapotot és a légzési formákat azonosították. Ugyanakkor a HHV-6 fontosságát a hepatitis, konvulzív állapotok, epilepszia és egyéb formák kialakulásában a gyermekeknél a további tanulmányozás szempontjából kell meghatározni..

A HHV-6 terápiával kapcsolatos kérdések

A herpeszvírusok által okozott betegségek kezelésének összetettsége a kórokozó genotípusos jellemzőivel, valamint a gyógyszerekkel szembeni különféle érzékenységgel függ össze [23]. Az elmúlt évtizedben egyes gyógyszerek antivirális hatásáról szóló tanulmányok kimutatták, hogy a HHV-6, 7, 8 érzéketlen a nukleozid analógokra. A kezelés némi sikere mellett ganciklovir és foszkarnet alkalmaztak (lásd alább). A HHV-6, 7, 8 okozta fertőzés kezelésében elég hatékony gyógyszereket azonban még nem találtak [24]..

A fő etiotropikus gyógyszerek három gyógyszercsoportot tartalmaznak: guanozin aciklikus analógjai, interferonok és immunoglobulinok [23]. Az antivirális kemoterápia, amelyet az aciklikus nukleozid-analógok nagy csoportja képvisel, vezető helyet foglal el. Az aciklikus guanozin-analógok herpeszvírusfertőzéseknél történő felhasználása megfelel a bizonyítékok szintjének. A herpeszvírusfertőzések immunterápiája, amely kombinálja az interferonokat és immunoglobulinokat, az etiotropikus kezelés kiegészítő, de fontos eleme (B bizonyíték szintje) [25]..

Vírusellenes kemoterápia

Az aciklovir általában hatásosabb az alfa-herpesz vírusok által okozott fertőzéseknél. Kémiai szerkezete alapján az aciklovir a dezoxi-guanozin, a DNS természetes komponensének aciklusos analógja, ahol a cukor gyűrűszerkezetét aciklikus oldallánc váltja fel. Ennek a módosításnak a eredményeként a vírusos DNS-polimeráz a gyógyszermolekulát a vírus-DNS szintézisének szubsztrátjaként érzékeli. Az aciklovir biológiai aktivitásának megszerzéséhez foszforilációs lépés szükséges, amelyben aciklovir mono-, di- és trifoszfát képződik egymás után. A vírusos DNS polimeráz hibája eredményeként az aciklovirtriposzfát bekerül a herpeszes DNS polinukleotid láncába, és megszakítja a további molekulaszintézist, gátolva ezzel a vírus szaporodását [25].

Az aciklovir vitathatatlan előnye a magas szelektivitás és az alacsony toxicitás, és hátrányai a különféle herpeszes fertőzések egyenetlen hatékonysága, csak a replikáló vírusra gyakorolt ​​hatás és a gyógyszerrel szembeni rezisztencia lehetősége. Az érzékenység csökkenő sorrendjében az alábbiak szerint rendezhetők: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HH-4, HH-5> HH-6, HH-7. Így az aciklovir a leghatékonyabb az 1. és 2. típusú herpes simplex vírus, valamint a Varicella-Zoster vírus (BBZ) által okozott fertőzésekben, és legkevésbé a HHV-6 és a HHV-7 etiológiájának patológiájában. Az aciklovirral szembeni érzékenység különbségei a virális timidin-kináz eltérő tartalmának következményei. A HHV-6 és a HHV-7 esetében ennek az enzimnek a mennyisége a legalacsonyabb, ami meghatározza a gyógyszerrel szembeni ellenállást. Az aciklovir korlátozott hatékonyságú az EBV-fertőzésben, és csak bizonyos fertőző mononukleózis esetekben használható, de hatástalan HHV-6, HHV-7 és HHV-8 által okozott fertőzésekben [25].

A valaciklovir egy aciklovir L-valin-észter. A gyógyszert általában jól tolerálják, a mellékhatások ritkák [24]. Minden típusú herpeszvírus érzékeny a valaciklovirra, az aciklovirral szemben, azonban a legnagyobb érzékenység az alfa alcsalád képviselői között van. A valaciklovir hátrányai között szerepel a gyógyszer infúziós formájának hiánya, ami korlátozza annak használatát súlyos akut elváltozások esetén.

A famciklovir kémiailag penciklovir-diacetát, és az aciklikus guanozin-analógok csoportjába tartozik. Nemrégiben számoltak be a famciklovir hatékonyságáról HHV-6 és HHV-7 fertőzésekben. Fontos megjegyezni, hogy bizonyos esetekben a famciklovir használható aciklovirral szembeni rezisztencia esetén [25]..

A Ganciklovir a guanozin szintetikus nukleozid analógja. A hatásmechanizmus hasonló az acikloviréhoz, de nem igényli a vírusos timidin-kináz aktív részvételét, ezért a gyógyszert elsősorban azoknál a herpeszes fertőzéseknél alkalmazzák, amelyekben az aciklovir nem hatékony (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). A gyógyszer jelentős hátránya a viszonylag magas toxicitás, ezért a ganciklovirot szigorúan a javallatoknak megfelelően kell felírni - ezen fertőzések újraaktivált formáival, amelyek súlyos szervkárosodáshoz vezetnek.

A valganciklovir egy ganciklovir L-valin-észter. Ez egy előgyógyszer, amely ganciklovirrá alakul a bélben történő felszívódás után. Jellemzője, hogy a biológiai hozzáférhetőség nagyobb, mint a ganciklovir esetében (legalább tízszer magasabb, mint ennek a gyógyszernek). Kizárólag olyan herpeszvírusok által okozott súlyos fertőzések esetén javallott, amelyek nem érzékenyek az aciklovirra. A relatív ellenjavallatok között szerepel a gyermekek életkora akár 12 évig, a terhesség és a szoptatás időszaka.

A foszcarnet (nátrium-foszkarnet) a vírus-DNS polimeráz és kisebb mértékben az RNS-polimeráz inhibitora. Ebben az esetben a gyógyszer kötődik a pirofoszfáthoz és részlegesen gátolja a nukleozid-trifoszfátot, amely közvetíti a terápiás hatást. Hatékony a HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7 ellen, azonban a viszonylag magas toxicitás némileg korlátozza ennek a gyógyszernek a széles körben elterjedt alkalmazását (második vonalú szernek tekintve).

Új és ígéretes antiherpetikus kemoterápiás gyógyszerek a cidofovir és a brivudin. Ezek a gyógyszerek hatékonyabbak, mint az aciklovir és a ganciklovir, de kevésbé tolerálhatók, ami korlátozza széles körű klinikai felhasználásukat. Ezeket herpesvírus-fertőzések súlyos, életveszélyes formáiban kell alkalmazni, feltéve, hogy ismert vagy várható rezisztencia az aciklovirral és a ganciklovirral szemben.

Az antivirális kemoterápia hátrányai között szerepel csak a reaktivált vírusnak való kitettség, a fertőzés felszámolásának képtelensége, az utóhatás hiánya, számos mellékhatás (különösen a ganciklovir és a valganciklovir esetében), a gyógyszerrezisztencia kialakulása. A rezisztencia okai lehetnek a gyógyszerek gyakori és irracionális használata, immunhiány, a vírus rezisztens törzsével történő fertőzés. Figyelembe véve az összes hiányosságot, aciklikus guanozin-analógokkal történő monoterápiát csak a herpeszvírus fertőzések enyhe formái esetén ajánlott [25]..

Más vírusellenes gyógyszerek közül az inozin pranobex bizonyítja a legnagyobb bizonyítékot, amelyet per os adagban lehet alkalmazni 50 mg / kg dózisban ≥ 21 napig. Kimutatták, hogy az ajánlott adagban alkalmazott inozin-pranobex az esetek 30–40% -ában okozhatja a HHV-6 teljes vagy részleges rezisztenciáját [25]. Ezt a kérdést azonban vizsgálják..

A többi herpesztillenes szer közül csak egy vizsgálatot találtunk, amely bizonyította, hogy az amantadin (influenzaellenes vírus) hatékonyan gátolja a HHV-6 szaporodását, ha szubmaximális dózisban alkalmazzák [26]..

Immun terápia

A herpesvírusfertőzések modern immunterápiájának alapja az interferonok és immunoglobulinok előállítása. Az ilyen terápia célja - az egyedi indikációk kivételével - megfelel a bizonyítékok szintjének. Az immunterápia nem helyettesíti teljesen az antivirális kemoterápiát, azonban az immunterápiás gyógyszerek hozzáadása növelheti a kezelés hatékonyságát, csökkentheti a terápia folyamát és megakadályozhatja az aciklikus guanozin analógokkal szembeni rezisztencia kialakulását..

Jelenleg csak a HHV-6 fertőzések különböző formáinak kezelése terén szerzett tapasztalatot. Azoknak a terápiás beavatkozásoknak az alkalmazhatóságáról, amelyek nem végeztek kontrollos vizsgálatokat, a szakértői véleményt a betegség patogenezisének ismerete és a terápia személyes tapasztalata határozza meg. Ez a D szintű bizonyíték.

Y. Kawano et al. (2000) kezelt betegeket HHV-6-meningoencephalitis ganciklovir, gamma globulin és intraventrikuláris alfa-interferon infúziókkal kezeltek, ezáltal kiküszöbölve a vírus DNS-t a cerebrospinális folyadékból [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) határozottan ajánlja az alfa-interferon terápia széles körű alkalmazását vírusos neuroinfektációkban, ideértve a herpeszvírus eredetét is [28]..

A HHV-6 neuroinfekcióval napi 0,3 NE intrateka terápia lehetséges Ommaya vagy Rickham tartályok felhasználásával, amennyiben más rendelkezésre álló kezelési módszerek hatástalanok..

Béta-interferon készítmények

A béta-interferon készítményeket a szklerózis multiplex alapterápiájának eszközeként indokolták, a relapszív remittus mellett. A kezelés a betegek legalább 60% -ánál hatékony. Mint tudod, ez az autoimmun komplikáció az EBV és a HHV-6 által okozott fertőzésekkel jár. A béta-interferonok antivirális hatása legalább tízszer magasabb, mint az alfa-interferonoké, azonban egy kifejezettebb immunszuppresszív hatás korlátozza ezek széles körű használatát [26]. Neuroinfekciók esetén a béta-interferonoknak lehetnek bizonyos előnyei, mivel csökkentik a vér-agy gát permeabilitását.

A mai napig két randomizált kontrollos vizsgálatot végeztek a béta-interferon gyógyszerek hatékonyságának tanulmányozására a herpeszvírus neuroinfekciója során, amelyek nem mutatták ki ezen gyógyszerek alkalmazásának további előnyeit [29, 30], de egy tanulmány [29] bemutatta a béta-interferonok hatékonyságát egy alcsoportban súlyos neuroinfekcióban szenvedő betegek (n = 41).

Interferon induktorok

Az interferon induktorok nagyon kevés bizonyítékkal rendelkeznek a herpeszvírus-fertőzésekről, annak ellenére, hogy a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák. Az interferon induktorokat általában nem lehet az interferon gyógyszerek alternatívájaként pozicionálni, hanem csak másodlagos gyógyszerként, ha az interferon terápián nem lehetséges [31]..

Immunoglobulin terápia

Az interferonokkal ellentétben az immunglobulin készítmények elsősorban az extracelluláris vírusokra hatnak virionok formájában. Ma felülvizsgálták az antitestek szerepét az antivirális immunválaszban. Megállapítást nyert, hogy a sejtes mechanizmusok biztosítják a vírus in situ ellenőrzését, míg a humorális mechanizmusok megakadályozzák a kórokozó biológiai közegeken történő terjedését. Karam C. és munkatársai. (2009) egy 26 éves betegben a HHV-6 által okozott szubakut meningoradikulitist írták le, és beszámoltak a tünetek teljes megszűnéséről valganciklovir és intravénás immunoglobulin kombinációs terápia alkalmazásával [32]..

Az immunoglobulin-terápia (5%) mellékhatásai szignifikánsan alacsonyabbak, mint a glükokortikoidok és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek esetében - amelyeket gyakran a herpeszvírusfertőzések patogenetikai terápiájaként írnak elő. Feltétlenül el kell oszlatni az antitest-terápia veszélyeivel kapcsolatos mítoszot [32]. A szövődmények rendkívül ritkák influenza-szerű szindróma formájában. Ezek kiküszöbölhetők a gyógyszer infúziós sebességének lelassításával. Az anafilaxia, ha helyesen alkalmazzák, rendkívül ritka, casuistic, szinte kizárólag a teljes IgA-hiányos betegeknél.

A fertőzések immunoglobulin készítményekkel történő átterjedésének eseteit 1986 óta nem regisztrálják, amikor a hatóanyag előállítására és tisztítására új technológiákat vezettek be [24]..

Megfigyelték a hármas kezelés (valaciklovir + alfa-interferon + immunoglobulin) hatékonyságát különféle szerv léziókkal újraaktivált HHV-6 fertőzéssel és herpesvírus neuroinfekcióval, amelyet az időbeli medián epilepsziában bonyolultak [25]..

Patogenetikus terápia

A herpeszvírus-fertőzések patogenetikus kezelését az általános szabályok szerint kell elvégezni, de kerülni kell a polifarmakon és az immunszuppresszív gyógyszerek beadását. Noha számos jelentés számol be a herpeszvírusok újraaktiválásáról a glükokortikoidok használata során, ezeket a gyógyszereket alacsony vagy közepes dózisokban jelezni lehet bizonyos herpeszvírusok esetében, nevezetesen lymphoproliferatív szindrómák esetén, tekintettel a szteroidok azon képességére, hogy neuroinfekcióval együtt limfocita apoptózist okozhatnak, tekintettel ezek dekongestáns hatására, valamint terjedt fertőzések a szisztémás gyulladásos reakció szindróma leállításához. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a lamotriginnek (az ideiglenes medián epilepszia kezelésében alkalmazott görcsoldó szernek) antivirális hatása van a HHV-6 ellen in vitro [26], ezért ez a görcsgátló lehet előnyösebb HHV-6 neuroinfekció esetén, konvulzív szindrómával együtt..

Alternatív terápia

Az akupunktúra, a gyógynövény, a biorezonancia-terápia, az ultraibolya és a lézer vér besugárzása manapság nem rendelkezik megfelelő bizonyítékkal a herpeszvírus-fertőzések számára, ezért alkalmazásuk nem tekinthető jó klinikai gyakorlatnak..

Irodalom

1. Csecsemő- és perinatális halálozás Oroszországban: trendek, felépítés, kockázati tényezők // A közegészség szociális szempontjai. 2008. Nem. A dokumentum elérhető a következő címen: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Karazhas N. V., Malyshev N. A., Rybalkina T. N., Kalugina M. Y., Boshyan R. E., Kisteneva L. B., Cheshik S. G. Herpeszes fertőzések. Epidemiológia, klinika, diagnózis, kezelés és megelőzés. Iránymutatás. M., 2007.
3. Kuskova T.K., Belova E.G. A herpeszvírusok családja a jelenlegi stádiumban // Kísérleti orvos. 2004. No 5. S. 611.
4. Murakami K. A kezdeti lázas rohamok és az emberi herpeszvírus 6, 7 fertőzései közötti kapcsolat vizsgálata // No To Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. A humán herpeszvírus 6 és 7 mindegyike jelentős neurológiai morbiditást okoz Nagy-Britanniában és Írországban // Arch. Dis. Gyermek 2005-ben; 90 (6): 619–623.
6. Nikolsky M. A., Radysh M. V. A 6. és 7. típusú humán herpeszvírusok szerepe a lázas rohamok előfordulásában gyermekeknél // Diagnosztikai és gyermekkori kérdések. 4. V. 4., 4. o. 46-48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall B. B. Humán herpeszvírus 6 (HHV6) DNS perzisztencia és újraaktiváció egészséges gyermekeknél // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
8. A gyermekkori fertőző betegségek alapelvei és gyakorlata szerkesztette: Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, p. 1821.
9. Kalugina M. Yu., Karazhas N. V., Rybalkina T. N., Boshyan R. E., Ermakova T. M., Tebenkov A. V. A 6. emberi herpesz vírus által okozott fertőzés diagnosztizálásának relevanciája // Gyermekek fertőzései. 2012. sz. 1. S. 60–63.
10. Melekhina E. V., Chugunova O. L., Karazhas N. V. Egyévesnél idősebb gyermekeknél a 6. típusú humán herpesz vírus által okozott fertőzés klinikai formái // Gyermekgyógyászat és gyermekgyógyászat. Abstracts. 2012.V. 3.
11. Borisov L. B. Orvosi mikrobiológia, virológia, immunológia. M.: Medical Information Agency LLC, 2001. 736 p..
12. Isakov V. A., Selkov S. A., Moshetova L. K., Chernakova G. M. A herpeszvírusfertőzések modern terápiája. Útmutató az orvosok számára. Szentpétervár, 2004.168 s..
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Emberi herpeszvírus 6 egészséges egyének orális folyadékában // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Humán citomegalovírus, 6. típusú herpesvírus és 7. típusú humán herpesvírus kimutatása vizeletmintákban multiplex PCR segítségével // J Fertõzés. 2003; 47 (1): 59–64.
15. Isakov V. A., Borisova V. V., Isakov D. V. Herpes: patogenezis és laboratóriumi diagnosztika: Útmutató az orvosok számára. Szentpétervár: Doe, 1999.
16. Y. Lobzin, Pilipenko, V., Odinak, M., Voznyuk, I., Klur, M. V. Herpeszes (HSV I / II) encephalitis: diagnosztikai és terápiás algoritmusok // Fertőzések és antimikrobiális terápia. 2005.V. 07, 4. sz.
17. Protas I. I., Khmara M. E. A modern elképzelések a központi idegrendszer herpeszes fertőzésének etiológiájáról és patogeneziséről // Journal of Neurology and Psychiatry. S. Korsakova. 2002. No. 2. P. 73–75. Behalo V. A., Lovenetsky A. N. Humán herpeszvírusos betegségek klinikája, kezelése és laboratóriumi diagnosztizálása: Útmutató az orvosok számára. M.: Niarmedik plus, 1998.
18. Khmara M. E. Herpeszes központi idegrendszeri fertőzés: klinikai, morfológiai és patogenetikai szempontok // Fertőzések és antimikrobiális terápia. 2005.V. 07, 4. sz.
19. Juscuk N. D., Stepancsenko A. V., Dekonenko E. P. Az idegrendszer sérülései herpeszes fertőzések esetén: edzési útmutató. M.: Profil. 2005.96 s.
20. Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Vírusos encephalitis és meningitis gyermekeknél: Útmutató az orvosok számára. M., 2004. S. 192–201.
21. Veselova E.I., Melekhina E.V., Chugunova O. L., Lyubeznova I.G., 6. típusú herpes simplex vírussal járó akut fertőzés kórképe kisgyermekekben / Oroszország gyermekgyógyászati ​​fertőző betegségeinek XII kongresszusa anyagai " A fertőző patológia és a vakcinák megelőzésének aktuális kérdései. " M., 2013. S. 18.
22. Repina I. B., Kalugina M. Yu. A rendkívül alacsony testtömegű magzatok és újszülöttek herpeszvírusok és rubeola vírusok vizsgálatának eredményei / Oroszország gyermekfertőző betegségeinek XII kongresszusának „A fertőző patológia és a vakcinák megelőzésének aktuális kérdései” anyagai. M., 2013. S. 57..
23. Ershov F.I., Ospelnikova T.P. antiherpetikus gyógyszerek modern arzenálja // Fertőzések és antimikrobiális terápia. M.: Media Medica, 2001. T. 3. No. 4. P. 100–104.
24. Perminova N.G., Timofeev I.V., Paletskaya T.F., Maksyutov A.Z., Kozhina E.M. 6. típusú herpesvírus (HHV-6): a kiadás aktuális állapota // Vestnik RAMS. 1998. No. 4. P. 21–24.
25. Kazmirchuk V. E., Maltsev D. V. A Geprimun-6 gyógyszer alkalmazásának retrospektív elemzése a 6. típusú herpes simplex vírus okozta fertőzésben szenvedő betegekben. 2010.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. A széles hatású szerek és természetes vegyületek különféle osztályainak antivirális aktivitása HV-6-fertőzött limfoblasztokban // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69 - S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. HLA-val eltérő CD34-szelektált őssejt-transzplantáció, amelyet a központi idegrendszerben a HHV-6 újraaktiválása bonyolít // Csontvelő-transzplantáció. 2000, 25 (7): 787–790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Ismétlődő nemi herpesz kezelése interferon alfa-2 alfával // Gynecol. Obstet Invest. 1998, 46 (1): 54–57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Aciklovir monoterápia az aciklovir plusz béta-interferon alkalmazásával gyermekek fokális vírusos encephalitisében // Fertőzés. 1992, 20 (4): 207–212.
30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. és mtsai. Gócás vírusos encephalitis kezelése aciklovirral és rekombináns béta-interferonnal - placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat eredményei // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. et al. Az Ampligen gátolja a humán herpesvírust in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587-591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Humán herpeszvírus 6 meningoradikulitisz intravénás immunoglobulinnal és valganciklovirral kezelt // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

L. V. Vashura *
M. S. Savenkova **, 1, orvostudományok doktora, professzor

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Moszkva
** GBOU VPO RNIMU őket. Pirogova N. I., az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

"6. típusú herpeszvírus (HSV 6 IgG)"

Ár: 600 dörzsölje.
Anyag: Vér
Mintavételi idő: 7: 00-18: 30 szo 7:00 - 13:00 vasárnap 8:00 - 11:00
Eredmények: egy héten belül

Az elemzésre való felkészülés feltételei:

Nincs szükség speciális képzésre

6. típusú herpes simplex vírus (HSV 6 IgG)

A 6. típusú humán herpeszvírus (HHV-6) a herpeszvírusok csoportjába tartozik és mindenütt jelen van. A vírust csak emberekben izolálják. A HHV-6 megfertõzi a CD4-pozitív T-limfocitákat, és a nemrégiben felfedezett 7. típusú humán herpeszvírussal együtt az egyetlen jelenleg ismert humán herpeszvírus, amely elsõsorban a T-limfocitákat fertõzi. Az emberi herpesz minden egyéb típusa B-lymphotrop..

A HHV-6 vírus többféle módon terjedhet: levegőben levő cseppekkel, háztartási kontaktussal (alacsony fertőzőképesség), szexuális úton, a fertőzött vér transzfúzióján, valamint szervek és szövetek átültetésén keresztül a fertőzött donoroktól. A vírus a fertőzött anyától a magzatra terjedhet mind a terhesség alatt, mind a szülés után. Ezenkívül az utóbbi esetben a transzmissziós tényező nem az anyatej, hanem a nyál.

A népesség nagy részén a HHV-6 fertőzés észrevétlen. Ha az elsődleges fertőzés 5-7 napos (ritkábban 3-18 napos) inkubációs periódus után klinikailag jelentkezik, akkor a betegség két szakaszban alakul ki. Egy tipikus kurzust magas hőmérséklet jellemzi, amely három (legfeljebb nyolc) napig tart. A hőmérséklet csökkenése után bőrkiütés jelentkezik, főleg a csomagtartón és a nyakon. Időnként kiütések jelenhetnek meg az arcon. Néhány óra elteltével vagy 1-2 napon belül spontán módon eltűnnek. Gyakori szövődmények: görcsök, hasmenés és hányás, a szemhéjak duzzanata, a puha szájban lévő papulák, köhögés, a nyaki nyirokcsomók megnagyobbodása. Újszülötteknél egy kupolás fontanel és annak hosszú fúziója figyelhető meg.

Súlyos szövődmények léphetnek fel a vírus tartós fennmaradása következtében, amikor a fertőzés enyhülése után újraaktiválódik. Gyakran megfigyelhetők immunhiányos vagy immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél. A HHV-6 fertőzés gyógyszer-intoleranciával is újra aktiválódhat. A társult betegséget HADE-nek (HHV-6-hoz kapcsolódó gyógyszerkiütés) hívják. Két fázisban zajlik: 1. fázis - gyógyszer allergia korai stádiumban, 2. fázis - gyógyszer túlérzékenységi szindróma késői stádiumban.

Ezen túlmenően súlyos erythroderma, láz, lymphadenopathia, károsodott máj- és vesefunkció, valamint az 1. típusú cukorbetegség kialakulása figyelhető meg.

Ismert független szövődmények: a HHV-6 okozta tüdőgyulladás, a HHV-6 többszörös szervi beszivárgása, a HHV-6 által okozott meningoencephalitis és a VAHS (vírusokkal összefüggő hemophagocytikus szindróma). Talán a HHV-6 provokálja, vagy az egyik tényező a következő betegségek kialakulásában, mint például az úgynevezett krónikus fáradtság szindróma és a sclerosis multiplex. Ritka esetekben a HHV-6 fertőzés fertőző mononukleózist okozhat. A differenciáldiagnosztika során ki kell zárni az Epstein-Barr vírus és a citomegalovírus által okozott akut fertőzést..

A betegség inkubációs periódusa 5-15 nap. Az IgM a láz 5. napján választódik ki, és 2-3 héten belül észlelhető. Az IgG a láz 7. napján jelentkezik, maximálissága 2-3 hét elteltével megmarad, hosszú ideig fennáll. Születéskor az anyai IgG antitestek kimutathatók a gyermekek vérében, amelynek titere 5 hónappal csökken.

Indikációk az elemzés céljára:

• A magas láz és kiütéses gyermekkori fertőzések differenciáldiagnosztikája
• Az Epstein-Barr vírus negatív mononukleózisának diagnosztizálása
• Szükség esetén limfoproliferatív betegségekben és hemoblasztózisban szenvedő betegek vizsgálatainak komplexumában
• A szervek és szövetek befogadóinak vizsgálatainak komplexumában az átültetés előtt és után
• A vírussal összefüggő betegségek diagnosztizálásában HIV-fertőzött és egyéb immunhiányos állapotokban.

Hogyan jelentkezik a 6. típusú herpesz gyermekeknél?

A herpesz típusai

A Nemzetközi Betegségek Osztályozás (ICD-10) jelenlegi kiadásában a herpesz A00-B99, B00-B09 kód alatt a nyálkahártyákat érintő fertőző betegségek csoportjába tartozik..

Ma a tudomány 8 herpeszvírustípust azonosított:

• Az orr, a torok vagy a szájüreg nyálkahártyáját érintő herpes simplex.
• Intim herpesz.
• 3. típusú himlővírus.
• Epstein-Barr vírus, ami meningitishez, toxikus hepatitishez és rákhoz vezet.
• Citomegalovírus, amely károsítja a hallószervek fejlődését, pszichomotoros retardációt és csökkent intelligenciát.
• A VG-6, a VG-7 és a VG-8 vírusok nem megfelelőek.

A VG-6ról ismert, hogy kiütés és láz jelentkezik. A VG-7 krónikus fáradtsággal, nyirokcsomók gyulladásával és sok hónapos magas láz kialakulásával jár. A VG-8 különféle daganatok kialakulásához vezet.

A hepatitis 6 vírust, amelyet az emberek 95% -ának vérében találtak, két típusra osztják:

• 6A: Neurovirulens vírus, amely megtámadja az idegsejteket. A tudósok szerint a VG-6 ez a formája a sclerosis multiplex provokatorája.
• A 6B. Ábra 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél egy rose roseola-t provokál. Ennek a betegségnek, amelyet hivatalosan "hirtelen exanthema" -nak neveznek, a kórokozó típusa szerint van neve: "a hatodik betegség".

A VG-6-nak DNS-je érintkezik annak a szervezetnek az immunrendszerével, amelybe esett. Ha örökké ott marad, ez a törzs beágyazza DNS-ét a célsejtek kódjába, és teljesen megváltoztatja az érintett sejt működését az igényeinek biztosítása érdekében.

Milyen veszélyt jelent a 6. típusú herpesz?

A herpes-6 a faringitis, a sinusitis vagy a torokfájás kialakulását idézheti elő a hosszan tartó láz esetén. A HBV-6 esetében az ilyen gyulladásos betegségek a lép és / vagy a máj megnövekedését válthatják ki..

A 6. típusú herpesz hatásai közül a legrosszabb a szepszis.

Ezenkívül az anyag és az agy nyálkahártya gyulladását (encephalitis és meningitis), vagy a szívizom gyulladását, akut májelégtelenséget - fulmináns hepatitiszt okoz. A herpesz 6 és a többes idegkárosodás következményei között szerepel a bél obstrukció, valamint az egyes gyógyszerekkel szembeni akut allergiás reakció.

Hogyan fordul elő a 6. típusú herpesz gyermekeknél?

Leggyakrabban a gyermek herpesz-6-kal történő fertőzése a következő módon történik:

• levegőben;
• érintkezés - fiziológiás folyadékokon keresztül, ideértve a hüvelyi szekréciót a szülés során;
• orvosi eljárások során.

A betegségnek az akut fázisban gyors lefolyása van, amely után hosszú pihenés van. A visszaesés okai lehetnek stresszes tényezők vagy gyengült immunrendszer..

Egy olyan csecsemõ testénél, amely nem rendelkezik erõs immunitással, általában a VH-6 reagál súlyos betegségekkel. Gyerekeknél gyakoribb az encephalitis és a meningitis. A herpes lázas görcsöket okozhat - azaz görcsöket a magas láz miatt. És természetesen a gyermekkor egyik legkellemetlenebb következménye a sclerosis multiplex lehetséges kialakulása. Ez súlyos fogyatékossággal élő betegség..

A 6. típusú herpesz tünetei gyermekkorban

A baba testébe bekerült vírus inkubációs periódusa két hétig tart. A betegség a hőmérséklet 38–40 ° C-ra emelkedésével kezdődik. Ez a betegség 3 naptól egy hétig tart. Ebben az időszakban a baba testének nyirokrendszere a fej és a nyak hátulján lévő nyirokcsomók növekedésével reagál a fertőzésre..

A herpesz egyik tünete a test jellegzetes kiütés.

A gyermek hangulatossá és letargássá válik, étvágya és normál alvása eltűnik, a test jelentősen gyengül. Széklet és hányás lehetséges.

A VH-6 által okozott fertőzés hatására a torok és a szájüreg nyálkahártyáján kis kiütés jelentkezik. Ezt a folyamatot a szemhéj jelentős duzzanatával és bőrpírjával kísérik..

A betegség kifejlődésének következő szakaszában a hasi rózsaszínű kiütés jelenik meg, és az ilyen foltok 3-5 mm méretű terjedésével a mellkason, az oldalakon és a háton, majd a nyakon és az arcon jelentkeznek. A végtagokon gyakori kiütés jelentkezett. Az ilyen kiütéses vezikuláknak gyakran fehér szegélyük van. Jellemző tulajdonság a foltok ürítése, amikor rájuk préselik.

A diagnózis során a roseolát leggyakrabban összekeverik a rubeolával.

Az exanthema másik speciális jele gyermekeknél a bőr viszketésének hiánya. Az 1 év alatti gyermekeknél a betegséget néha kiütés nem kíséri.

A betegség akut fázisában több órától több napig tart, de legfeljebb egy hétig. Ezután a vírus "alvó" állapotba kerül a következő visszaesésig. Általános szabály, hogy az ismételt kitörések évente 3–6 alkalommal fordulnak elő. Az ilyen visszaesések egy héttől 10 napig tartanak..

Általában a gyermek immunitása meglehetősen sikeresen és bármilyen szövődmény nélkül megbirkózik a VH-6 hatásával. A hegek helyreállítása után nem maradnak hegek vagy a bőr elszíneződése a kiütés helyén.

Diagnostics

Általános szabály, hogy egy beteg gyermek otthonaba érkező gyermekgyógyász nem fogja tudni diagnosztizálni a HB-6-ot és a roseolát. Ennek oka az, hogy ha a gyermeknek láz van, kiütés vagy más speciális tünet nélkül, az orvos diagnosztizálja az ARVI-t. Ha az orvos megérkezésekor a gyermeket klasszikus kiütéssel borítják, akkor rubeola vagy allergia lehetséges diagnózissá válik. A hozzáértő orvos a csecsemő vérét irányítja klinikai elemzés céljából, de a vírust a klinikai vérvizsgálat során nem észlelik. Az előírt kezelés tüneti lesz, és a gyógyulás eredménye kevéssé kapcsolódik azokhoz a gyógyszerekhez, amelyeket a gyermeknek felírnak.

A herpeszvírus diagnosztizálása kikapcsol egy speciális vérvizsgálatot

A herpeszvírus jelenlétét a gyermek testében valószínűleg később észlelik, amikor a csecsemő vérét kifejezetten ellenanyagokkal ellenőrzik..

Az ilyen elemzések a diagnosztika mellett tartalmazzák:

• polimeráz láncreakció;
• kapcsolt immunszorbens vizsgálat.

A herpeszvírus jelenlétét a gyermek vérében kimutatott G osztályú immunglobulinok jelzik.

Herpesz kezelés gyermekeknél

Bármelyik is legyen a betegség oka, nem igényel speciális kezelést: egy normál fejlettségű gyermek teste sikeresen képes megbirkózni a vírus hatásával. A vírusos fertőzések gyógyszeres kezelésének időtartama általában egybeesik azokkal az időszakokkal, amikor a csecsemő immunitása megszabadul a betegségtől.

A herpeszes vírus 6, amint a testben marad, örökre ott marad. A keskeny célpontú antiherpetikus szerek enyhíthetik a baba állapotát a betegség akut időszakaiban. A célzott gyógyszerek olyan antiherpetikus szerek, amelyek aciklovirot tartalmaznak. Ezek a gyógyszerek kenőcsök és tabletták formájában kaphatók..

A fertőző osztály súlyos roseolaját intravénás aciklovirral kezelik. A vírus szaporodását a vírusellenes szerek elnyomják.

A herpeszes 6 vírus mérsékelt állapotú kezelését csecsemők lázcsillapító gyógyszereinek felhasználásával, ibuprofenre alapozzák. Nem ajánlott dörzsölni a testet alkohollal, és hideg vízzel tömöríteni. Az ilyen hatások 38,5 ° C hőmérsékleten vazospasszhoz vezethetnek..

A gyermekek magas hőmérséklete gyakran hányást okoz, amely a nagyfokú izzadással együtt kiszáradáshoz vezet. Az elektrolit anyagcserének fenntartása érdekében rehidrációs szereket és súlyos ivást írnak elő..

A második szakaszban antiherpetikus gyógyszereket alkalmaznak. Céljuk azonban akkor indokolt, ha a kiütés komoly kellemetlenséget okoz a gyermek számára, például ha vért fésül a bőrén, vagy ha az alvása zavart.

Az ilyen típusú herpeszvírus sajátosságai az, hogy nincs elleni védőoltás, a megelőzés a immunitás általános erősítéséből áll. A módszerek szabványosak: edzés, testgyakorlás, dúsítás.

Betegség esetén biztosítson gyermekének képzett orvosi ellátást és jó körülményeket a gyógyuláshoz.